enzalutamide已获批用于转移扩散性或非转移扩散性去势抵抗性前列腺癌。III期随机PREVAIL研究证实,enzalutamide可增加转移扩散性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC) 患病者的总生存期(OS)。本次ASCO GU会议时间段,一项真实世界研究进一步证实了enzalutamide的治疗效果。
大多数晚后期前列腺癌患病者将会进展为转移扩散性或非转移扩散性去势抵抗性前列腺癌,enzalutamide是一种口服雄激素受体抑制剂,已获得批准用于转移扩散性或非转移扩散性CRPC,III期随机PREVAIL研究显示,enzalutamide在未接受化学疗法的mCRPC患病者中的耐受性良好,与安慰剂组相比,enzalutamide可增加患病者OS和中位PSA进展时间。
虽然大约一半的患者经enzalutamide治疗后有效,但在1~2年后仍将复发。enzalutamide的耐药影响了去势抵抗性前列腺癌的治疗,但其耐药机制目前尚不明确。来自普渡大学(Purdue University)生物化学系的刘晓麒团队主要致力于探究研究Polo样激酶1(Plk1)在肿瘤形成及化疗抗性中的作用,同时积极探究去势前列腺癌肿瘤发生的分子机制,以及有效治疗方法以及促进其临床转化。
目前已发现靶向抑制Plk1和BRD4以及通过二甲双胍和p53稳定剂靶向能量代谢途径等可能是治疗去势抵抗性前列腺癌的新的治疗方向,相应的研究发表在Nature communication、Molecular Cancer Research、Cancer Research、等国际着名杂志。近期该团队研究发现,enzalutamide耐药与Wnt/β-catenin通路的激活密切相关,Wnt/β-catenin抑制剂与enzalutamide药物联用可有效逆转耐药,抑制肿瘤细胞的增殖。了解enzalutamide的耐药机制以及新的治疗靶点很重要。