瑞格非尼是一个多激酶抑制剂,通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素,来抑制肿瘤生长。包括VEGF受体1-3,KIT,PDGFR-alpha,PDGFR-beta,RET,FGFR1和2,TIE2,DDR2,TrkA,Eph2A,RAF-1,BRAF,BRAF-V600E,SAPK2,PTK5和Abl。瑞格非尼适应症包括,肝细胞肝癌:用于前期使用过索拉菲尼的肝细胞肝癌。转移性结直肠癌:用于治疗既往曾用含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康方案的化疗或抗VEGF药物或抗EGFR药物(如果患者是RAS野生型)的转移性结直肠癌。胃肠道间质性肿瘤:用于治疗既往曾用伊马替尼和舒尼替尼药物的,局部进展的、无法切除的或转移性胃肠道间质性肿瘤(GIST)。
瑞格非尼最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。
如果遇到以下情况请及时调整剂量或停药;胃肠道穿孔或瘘管:若患者出现胃肠道穿孔或瘘管,则需永久停止使用瑞格非尼。
高血压:高血压发病的时间通常为治疗的第一个周期。在使用瑞格非尼前,需进行充分的血压控制。在治疗期间,前6周每周监测一次血压,而后每个周期监测一次,或更频繁的监测。若出现严重或不可控制的高血压,则暂停或永久停止使用瑞格非尼。
心肌缺血和梗死:瑞格非尼能够增加心肌缺血和梗死的发生率(0.9%)。若患者出现新的或急性心肌缺血或梗死,暂停瑞格非尼使用。解决后,若获益大于风险可恢复给药。白质脑病综合征:若患者出现白质脑病,则需停止使用瑞格非尼。
伤口愈合并发症:建议计划手术的至少前2周停止使用瑞格非尼。手术后是否恢复,根据伤口愈合的临床判断来决定。如果患者服用瑞格非尼遇到严重副作用,请立即与您的医护人员联系。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085