达沙替尼(Sprycel)是一种多重酪氨酸激酶抑制剂,目前主要用于慢性粒细胞白血病和有费城染色体阳性的急性淋巴细胞血病的治疗。研究结果发现,达沙替尼对于骨髓纤维化同样有治疗效果,其疗效主要体现在缩小脾脏体积、改善生质量、部分逆转骨髓纤维化,有望恢复骨髓造血。今天咱们就来看一下达沙替尼怎么样?
用药一周大多数患者能观察到显著的缩脾效果,5-8周能达到较稳定的缩脾状态,脾脏较基线缩小2/3左右。国外关于芦可替尼疗骨髓纤维化的随机对照COMFORT I研究中,芦可替尼治疗24周时脾脏体积缩小35%以上的患者比例为41.9%,在COMFORT II研究中为32%,且COMFORT II研究中首次达到脾脏体积缩小≥35%的中位时间为12周,可见达沙替尼缩脾效果不亚于芦可替尼,起效时间甚至更短。
在四项正在进行的单组临床试验考察了达沙替尼的安全性和有效性,参加的病人是CML或非诚染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病患者,患者对伊马替尼耐药或无法耐受。186名CML慢性期患者,107名CML加速期患者,74名髓系CML急变期患者,78名为淋巴系CML急变期患者。CML慢性期的收药有效性终点是细胞遗传学反应,定义为Ph+阳性细胞完全清楚或实质性减少。CML加速期和急变期以及急性淋巴母细胞白血病的首要有效性终点是血液学反应,定义为完全血液学反应 .
在所有患者按照每日两次口服达沙替尼70mg治疗后,各期CML患者和急性淋巴母细胞白血病患者获得了细胞遗传学和血液学反应;慢性期CML患者的McyR率为45%,完全反应率22%。加速期患者的MaHR率为59%。髓系急变期患者的MaHR率为42%。在CML慢性期、加速期和髓系急变期患者的六个月随访期间,血液学和细胞遗传学反应保持稳定,淋巴系急变期MaHR持续的中位时间为3.7个月,Ph+急性淋巴母细胞白血病患者MaHR持续的中位时间为4.8个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202103