达沙替尼是什么？

达沙替尼主要针对费城染色体（Philadelphia chromosome）、SRC基因（Src  Gene）、c-Kit、复合弗激酶以及其他酪氨酸激酶，但并不针对EGFR、Her2等erbB 激酶。达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，其主要用于伊马替尼治疗后期的慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia）以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病 （Ph+ALL）患者。该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症，包括加速期的前列腺癌。今天咱们就来详细看一下达沙替尼是什么？

适应症主要有：1）新诊断的费城染色体-阳性(Ph+)在慢性期慢性粒细胞白血病(CML)。SPRYCEL的有效性是根据细胞遗传学缓解和重要分子学缓解率。2）对既往治疗包括伊马替尼耐药或对不能耐受的慢性，加速，或粒性或淋巴原始细胞期Ph+CML。3）对既往治疗耐药或不能耐受的费城染色体-阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。

达沙替尼抑制过表达BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株的生长。在分析条件下，达沙替尼能克服来自BCR-ABL激酶结构区突变导致伊马替尼耐药性，激活SRC家族激酶(LYN， HCK)另外涉及信号通路，和多药抗药基因过表达。

达沙替尼片的用法用量是：口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每日1次，口服。慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg，每日2次，分别于早晚口服。

试验招募对伊马替尼耐药或无法耐受CML或费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（CML）患者，包括慢性期CML、加速期CML，急变期CML患者。研究CML慢性期的首要有效性终点是主要细胞遗传学反应(MCyR)，CML加速期和急变期的首要有效性终点是主要血液学反应(MaHR)。结果显示，达沙替尼的治疗使各期CML患者达到了细胞遗传学和血液学反应：慢性期CML病人的遗传学反应率为45%，完全反应率为33%。加速期病人的血液学反应率为59%，髓系急变期病人的血液学反应率为32%。

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