达沙替尼片的用法用量是口服慢性粒细胞性白血病慢性期:100mg,每日1次,口服。慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病:初始剂量:70mg,每日2次,分别于早晚口服。今天咱们就来看一下达沙替尼好用吗?
临床试验DASISION试验纳入了新诊断慢性期慢粒白血病(CML)患者,随机接受达沙替尼和伊马替尼的治疗。结果表明,达沙替尼疗效优于伊马替尼,并且毒性可耐受。达沙替尼治疗慢粒白血病(CML),患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)仍然很高,可堪比伊马替尼。3个月时,达沙替尼组有更多的患者达到了BCR-ABL1 ≤ 10%,并且这些患者更有可能达到MMR、MR和5年细胞遗传学响应,达沙替尼为CML患者带来了更佳的相应率,预后更好。
达沙替尼对于骨髓纤维化同样有治疗效果,其疗效主要体现在缩小脾脏体积、改善生质量、部分逆转骨髓纤维化,有望恢复骨髓造血。用药一周大多数患者能观察到显著的缩脾效果,5-8周能达到较稳定的缩脾状态,脾脏较基线缩小2/3左右。国外关于芦可替尼疗骨髓纤维化的随机对照COMFORT I研究中,芦可替尼治疗24周时脾脏体积缩小35%以上的患者比例为41.9%,在COMFORT II研究中为32%,且COMFORT II研究中首次达到脾脏体积缩小≥35%的中位时间为12周,可见达沙替尼缩脾效果不亚于芦可替尼,起效时间甚至更短,但这一结论需要更大样本的数据来证实。
达沙替尼可以克服以下原因导致的伊马替尼耐药:BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶(LYN,HCK)在内的其他信号通路,以及多药耐药基因过表达。临从研究显示,达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。达沙替尼能够穿过血脑屏障,从而对中枢神经系统受体的CML病人有效,且达沙替尼能够防止慢性期CML向急性期的进展,同时延长患者的生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202103