舒尼替尼临床研究之肝癌

舒尼替尼(索坦,sunitinib,Sutent,Sunitix)是一种多靶点的生物靶向药物，能同时抑制多条信号传导通路，具有抗肿瘤和抗血管生成作用．舒尼替尼在肾细胞癌(Renal cell carcinoma，RCC)和胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor，GIST)的临床前和临床研究中均显示出了确切的抗肿瘤效应。

2006年年1月份美国食品和药物管理局(FDA)正式批准了舒尼替尼用于治疗上述两种肿瘤。此外，舒尼替尼在其它实体瘤的研究中也显示出了一定的作用。

肝癌方面的研究目前也仅限于II期临床研究结果。但初步结果显示出了一定的疗效。一项欧洲／亚洲开放的，单药舒尼替尼治疗未能手术切除的原发性肝癌患者的II期临床研究，患者接受舒尼替尼50mg／d，4／2方案治疗。68％的患者可以见肿瘤密度减少，VMTN舒尼替尼活性显示，25％患者治疗后肿瘤坏死<50％，46％患者肿瘤坏死达50％。1例PR，39％的患者SD。

初始研究亦显示出了其安全性，将进一步收集病人和改变剂量方案继续研究。另一项II期的关于舒尼替尼治疗晚期肝细胞癌的临床试验，舒尼替尼37．5mg／d，4／2方案。19名患者入组，中位年龄59岁，男／女=16／3，EeOG 0／I=7／12，CLIP 1／2／3=7／7／5。研究显示治疗耐受性较好。

3／4级毒性包括中性粒细胞减少(n=4，21％)，淋巴细胞减少(n=3，16％)。SGoT／SGPT(n=3，16％)，疲乏(n：2，11％)，皮疹(n=2，11％)和血小板减少(n=2，11％)。1名患者达PR，8名患者SD达至少12周。在13名患者中，舒尼替尼治疗2周后平均肿瘤血管通透性参数K值(经DcE—MRI检查)由基线值3．77下降至1．06.。

15名患者给药两周后分析外周血中生物标志物如下：s1，EGFRl保持不变，8名患者sVEGFR2水平下降，PIGF和VEGF水平升高的分别有13和11名患者。bFGF水平在其中9名患者中下降，5名上升。舒尼替尼按照37．5mg／d的剂量给药安全有效。初期数据显示出其抗肿瘤活性．在给药后，肿瘤渗透率和外周血生物学标志物均发生改变。