替诺福韦艾拉酚胺也是一种核苷酸类药物,它们都是由美国吉利德科学公司完成研发并申请专利的。替诺福韦艾拉酚胺的商品名为Vemlidy。
2016 年11月10日,美国食品药品管理局(FDA)批准替诺福韦艾拉酚胺在美国用于慢性乙型肝炎的治疗。2016年12月19日,日本卫生劳动福利部(MHLW)批准替诺福韦艾拉酚胺在日本用于慢性乙型肝炎的治疗。2017年9月1日,欧洲药品管理局(EMA)批准替诺福韦艾拉酚胺在欧盟成员国内用于慢性乙型肝炎的治疗。
虽然替诺福韦艾拉酚胺尚未在我国上市,但由于其抗病毒效力更强,耐药率更低,副作用更小,将为乙肝患者提供一种长期治疗的有效且安全的药物。目前欧美等发达国家的相关专业协会均将替诺福韦艾拉酚胺列为一线抗病毒药物。
替诺福韦艾拉酚胺是一种逆转录酶抑制剂,进入肝细胞后,药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化,成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合进入病毒的DNA,从而导致DNA链合成的中断,达到抑制病毒复制的目的。
该药主要适用于乙肝病毒复制活动活跃,转氨酶持续升高或者肝脏组织学显示为活动性肝病的成年慢性乙型肝炎患者。
根据国外的研究报道,在一项编号为NCT01940341的临床实验中,让425名慢性乙肝患者按计算机生成码分配顺序,随机接受TAF和TDF 治疗48周。并对这两组患者进行对照研究,其中服用TAF的剂量为每日一次,每次25 mg;服用TDF的剂量为每日一次,每次300 mg,结果TAF的HBV DNA转阴率,ALT复常率均优于TDF。
HBeAg阳性患者初始治疗每日服用25 mgTAF经48周治疗:
HBVDNA转阴率为68%;
ALT 复常率为72%;
HBeAg阴性患者初始治疗每日服用25 mgTAF经48周治疗:
HBVDNA转阴率为94%;
ALT 复常率为83%;
HBeAg阳性患者初始治疗每日服用300 mgTDF经48周治疗:
HBVDNA转阴率为76%;
ALT 复常率为68%;
HBeAg阴性患者初始治疗每日服用300 mgTDF经48周治疗:
HBVDNA转阴率为93%;
ALT 复常率为76%;
遗憾的是48周治疗后,替诺福韦艾拉酚胺的HBsAg阴转率为0。因此,替诺福韦艾拉酚胺还是改变不了慢性乙型肝炎患者长期用药的现状。
替诺福韦艾拉酚胺虽然是替诺福韦酯的升级版,但还是未能跳出无法完全治愈乙肝的藩篱。和其他口服抗乙肝病毒药物一样,替诺福韦艾拉酚胺对cccDNA没有清除作用,因此也不能完全清除体内的乙肝病毒。所以治疗中间不能随意停药,随意停药有可能出现病毒反弹,也有可能出现明显的生物化学反弹,甚至出现致命性的反弹。
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