达拉非尼是一款治疗黑色素瘤的靶向抗癌药物,一般是与曲美替尼联合使用,要求患者伴有BRAF基因突变,那达拉非尼的治疗效果怎么样呢?
约40%的晚期黑色素瘤患者的肿瘤中有BRAF 突变,导致促分裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK)的活化。在三项随机临床试验中,针对BRAF突变和MEK蛋白的达拉非尼联合曲美替尼的双重MAPK途径抑制治疗,比BRAF单药抑制剂可以提高BRAFV600E突变或BRAFV600K突变的晚期黑色素瘤的反应率、无进展生存和总生存。这三项试验分别是,BRAF抑制剂初治治疗作为一线的2期试验(BRF113220,仅C部分)、两项3期试验(COMBI-d和COMBI-v)。对于达拉非尼加曲美替尼联合治疗,BRF113220的总反应率(完全缓解加部分缓解)为41/54例(76%,95%CI缺),COMBI –d的为144/210(69%,62-75)和COMBI-v的231/351 (66%,60-71)。(总反应分别为为8[15%]、33[16%]和59[17%]),中位无进展生存为9.4月(95%CI 8.6-16.6),11月(8.0-13.9)和12.6月(10.7-15.5),中位总生存分别为25.0月(95% CI 17・5–36・5)、25.1月(19.2月-未达到)和25.6月(22.6-未达到)。相似的,BRAF抑制剂威罗菲尼(vemurafenib)联合MEK抑制剂cobimetinib对BRAF突变活化的黑色素瘤有很强的活性。
也就意味着,达拉非尼的治疗效果是非常显著的。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514