多发性骨髓瘤是一种浆细胞不正常增生,致使侵犯骨髓的一种恶性肿瘤。好发于中老年,但近年发病率有增高及发病年龄有提前趋势。Lenalidomide的出现正好解决了这一症状难以治疗的问题。Lenalidomide主要用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合症所致的输血依赖性贫血患者的治疗。
Lenalidomide是通过对细胞分裂周期蛋白cdc25C的抑制使得癌细胞被困死在有丝分裂间期,癌细胞不能进行有丝分裂,就凋亡了。
Lenalidomide是间接影响蛋白磷酸酶PP2A,引起癌基因蛋白MDM2对突变的抗癌蛋白p53进行泛素化和降解,这样就清除掉了突变的p53蛋白,重新构建了红细胞的正常生成途径,形成良性循环。
一项随机的II / III期海外医疗试验验证了Lenalidomide的效果,Lenalidomide合用地塞米松治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。接受Lenalidomide进行维持治疗的多发性骨髓瘤患者其耐受性和疗效良好,中位PFS为37个月。
试验结果证明少量Lenalidomide能够大大提高免疫系统中用于对抗病菌、肿瘤等入侵者的化学物质数量。与同样可以治疗多发性骨髓瘤的沙利度胺、万珂(硼替佐米)等药品相比,Lenalidomide的治疗效果更好。
除了多发性骨髓瘤,Lenalidomide还可用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合症所致的输血依赖性贫血患者的治疗。在使用Lenalidomide治疗的多数患者在3个月内不需要在输血,Lenalidomide为这种罕见病的患者提供了一个新的选择方案。
同时Lenalidomide在治疗套细胞淋巴瘤中表现出了抑制肿瘤和抗增殖作用,对于那些复发/难治性套细胞淋巴瘤患者在不适合强化化疗或干细胞移植时,使用Lenalidomide可延长患者的中位生存期,毒性也都在可控制的范围内。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880