维奈托克Venetoclax是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。维奈托克Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,维奈托克venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
维奈托克应注意事项
一、肿瘤溶解综合症(TLS):期望TLS:在所有患者评估风险。用抗-高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用更强措施(静脉水化,频繁监视,住院)。
二、中性粒细胞减少:监视血细胞计数和感染的体征:处置如医学上适当。
三、免疫接种:VENCLEXTA治疗前,期间,或后不要给予减毒活疫苗。
四、胚胎-胎儿毒性:可能致胚胎-胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。
维奈托克的不良反应
最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少,腹泻,恶心,贫血,上呼吸道感染,血小板减少和疲乏。
维奈托克药物相互作用
一、避免Venclexta与中度CYP3A抑制剂,强或中度CYP3A诱导剂,P-gp抑制剂,或狭窄治疗指数P-gp底物的同时使用。
二、如必须使用一种中度CYP3A抑制剂或一种P-gp抑制剂,减低Venclexta剂量至少50%。
三、如启动阶段后必须使用一种强CYP3A抑制剂,减低Venclexta剂量至少75%。
温馨提示:如果必须使用一种狭窄治疗指数P-gp底物,它应在维奈托克Venclexta前至少6小时前使用。