曲美替尼治疗黑色素瘤有效果吗？

曲美替尼是经美国FDA批准，于2013年正式在美国上市的一款靶向药物，主要用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼问世至今已有近7年时间，历经无数临床证明，曲美替尼对于治疗缓解黑色素瘤症状有显著疗效。因曲美替尼至今未登陆我国市场，国内患者可能接触比较少，从而产生疑问：曲美替尼治疗黑色素瘤有效果吗？曲美替尼的治疗效果到底怎么样？

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路可以从有活性的细胞外感受器向细胞内感受器传递信号。RAF－MEK－ERK 通路是其中最明确的通路之一， 其在导致瘤形成的毒性中是一个关键的驱动器。在一般情况下，原癌基因产物（Ras）的活化诱发了薄膜的局部化和RAF的二聚作用。目前已确定RAF有3个亚型： ARAF， BRAF 和 CRAF。这3个RAF家族成员可磷酸化 MAPK / ERK 激酶（MEK），其中BRAF可能是黑色素瘤最危险的催化剂。MEK 1 / 2双特异性蛋白激酶是唯一已知的BRAF 酶作用物。MEK 突变在癌症中少见， 但MEK的活动显现了BRAF 信号突变的危险。激活的MEK 能够磷酸化为下游的主要目标ERK。ERK 是细胞生长和增殖关键的调节器。该 MAPK通路可表述为Ras－RAF－MEK－ERK。黑色素瘤BRAF V600E 突变可导致BRAF通路激活，包括MEK 1和MEK2。临床前数据显示BRAF改变的细胞对MEK 抑制剂特别敏感。曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（MEK 1 / 2）可逆性抑制剂，主要通过对 MEK 蛋白（胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节器）的作用，影响 MAPK 通路，抑制细胞增殖。因此，本品在体内、体外均可抑制BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。权威实验证明曲美替尼确实是一款理想的药物，所以患者朋友可以放心选用曲美替尼。