维莫德吉副作用

基底细胞癌(BCC)是人类最常见的皮肤癌，其发病率正在处于直线上升的状态。手术是治疗的中流砥柱，但对于局部晚期或转移性疾病没有护理标准。刺猬信号蛋白对胚胎发育过程中的细胞生长和分化至关重要。基底细胞癌的发病机制涉及失调或异常的Hh信号。这种过度活跃的途径可以通过使用平滑抑制剂如维莫德吉来抑制。

一项II期多中心、非随机、双队列的临床试验纳入33例转移性和63例局部进展期BCC白人患者使用了维莫德吉，患者的中位年龄为62岁，两个队列的患者均不适宜或无法接受手术治疗。该项临床研究在评估转移性BCC部分应答定义为活检标本中未发现残余BCC癌细胞；在评估局部进展期BCC治疗应答方面没有标准的试验终点，采用的定义为外观或影像学肿瘤大小减少≥30%，或溃疡面完全愈合。各队列患者的口服剂量均为150 mgqd。当出现疾病进展、不再能耐受副作用、或研究结束时，即停止维莫德吉的治疗。临床研究的结果显示，转移性BCC组的治疗应答率为30%，均为部分应答;局部进展期BCC组的治疗应答率为43%，63例患者中有13例获得完全应答；应答的中位持续时间为7.6个月。半数患者早期停药，6例( 18%)转移性BCC患者由于疾病进展而中止治疗，16例( 25%)的局部进展期患者自行决定停药，原因不详。几乎所有患者均有AE，主要为肌肉痉挛、体重下降、疲乏和食欲不振，1 /4的患者发生SAE。7例患者死亡，但目前还不清楚是否与维莫德吉有关。

美国食品药品监督管理局(FDA)在2012年批准了这种口服，每日一次的靶向药物治疗成人转移性基底细胞癌或局部晚期，手术后复发的基底细胞癌以及局部晚期基底细胞癌患者，这些患者不适合进行手术或放射治疗。经过临床试验证明其非常有效，维莫德吉最常见的副作用包括肌肉痉挛，脱发和味觉障碍。使用靶向生物调节剂(以Hh为指导的治疗剂)为高手术并发症或无法手术的肿瘤患者带来了新的希望。