PD-1配体,PD-L1和PD-L2,与T细胞发现PD-1受体的结合,抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。Nivolumab(纳武单抗)是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用,释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用,包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中,阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。
Nivolumab效果好吗?
Nivolumab(纳武单抗)是一种PD-1抑制剂抗体,在两项Ⅲ期研究中发现,Nivolumab(纳武单抗)与多西他赛相比,可以改善既往治疗过的晚期非小细胞肺癌的总生存(OS)。既往治疗过的晚期非小细胞肺癌患者,每2周接受一次1、3或10mg/kg的纳武单抗治疗,8周一疗程,长达96周。通过生存曲线Kaplan-Meier方法,估算自首次剂量起算的总生存。
对于所有治疗患者(N=129),5年总生存率为16%。鳞状细胞(16%)和非鳞状细胞(15%)非小细胞肺癌患者的5年总生存率相似。16名5年生存者中,大部分(88%)为目前吸烟或以前吸烟,可以定量分析PD-1配体1(PD-L1)表达的5年生存患者中,70%的患者在入组时PD-L1表达≥1%。按照实体瘤疗效评价标准1.0版评价,最佳缓解情况是,纳武单抗治疗后12名5年生存者(75%)获得了部分缓解,2名病情稳定、2名疾病进展。
9名5年生存患者(56%)完成了最高96个星期的Nivolumab(纳武单抗)治疗,4名(25%)由于不良反应中断治疗,3名(19%)由于疾病进展中断治疗。2016年11月数据库锁定时,12名5年生存患者以后未接受治疗,最后一次随访无疾病进展的证据。结果显示,Nivolumab(纳武单抗)治疗使得一定比例的既往治疗过的晚期非小细胞肺癌患者持续缓解、长期生存。长期生存患者入组时情况各异、治疗过程中的特征差异很大。
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