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基于动物生殖研究数据,阿曲生坦对妊娠患者具有胎儿危害风险,可能导致出生缺陷和胎儿死亡,因此妊娠期间禁用。有生殖潜力的女性在治疗前需排除妊娠,治疗期间及停药后2周内必须采取有效的避孕措施。若治疗期间确认妊娠,应立即停药。
部分内皮素受体拮抗剂(ERAs)曾引发转氨酶升高、肝毒性甚至肝衰竭。阿曲生坦治疗过程中也观察到无症状且短暂的转氨酶升高情况。在开始治疗前,需对患者进行肝酶检测,治疗期间应根据临床情况重复检测;对于基线转氨酶水平>3倍正常上限的患者,需考虑进行定期肝酶监测。
严重肝功能不全患者禁止启用阿曲生坦治疗。若患者出现恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、食欲减退、黄疸、尿色加深、发热或瘙痒等提示肝损伤的症状,应及时告知医生。若出现具有临床意义的转氨酶升高,或转氨酶升高同时伴随胆红素>2倍正常上限,或出现肝毒性临床症状,需立即停用阿曲生坦;对于未出现肝毒性临床症状或黄疸的患者,仅在肝酶水平恢复正常后,可考虑重新启用阿曲生坦。
内皮素受体拮抗剂可能导致液体潴留,阿曲生坦的临床研究中也观察到该现象。阿曲生坦尚未在心力衰竭的IgAN患者中进行评估,若患者出现具有临床意义的液体潴留,应考虑启动或增加利尿剂治疗,并暂停阿曲生坦治疗。
与其他内皮素受体拮抗剂类似,阿曲生坦可能对精子生成产生不利影响,导致精子数量减少。在接受每日0.75mg阿曲生坦治疗的糖尿病肾病(DKD)患者中,已观察到精子数量下降的情况,但在停药后约3个月可恢复至正常水平,不过该效应在IgAN患者中尚未开展相关研究。医生需告知男性患者阿曲生坦对生育能力可能产生的潜在影响。
建议严格遵循剂量调整和复查安排,密切观察身体反应。如出现异常,应及时联系医生调整方案,确保治疗效果和身体状态同步管理。
参考资料: FDA说明书获批于2025年4月2日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219208

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