罗氟司特乳膏(Roflumilast)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

罗氟司特乳膏(Roflumilast)是一种选择性4型磷酸二酯酶(PDE-4)长效抑制剂，用于治疗特应性皮炎和斑块性银屑病。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的适应症

1、斑块状银屑病

0.3%罗氟司特乳膏适用于6岁及以上患者，包括皮肤褶皱部位，外用治疗斑块状银屑病。

2、特应性皮炎

0.15%罗氟司特乳膏适用于成人及6岁及以上儿童患者外用治疗轻至中度特应性皮炎。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的用法用量

1、治疗前筛查

评估患者是否存在肝功能不全，罗氟司特禁用于中度或重度肝功能损害患者。

2、其他一般注意事项

对于正在哺乳的患者，应尽可能在最小皮肤面积上使用罗氟司特，并尽可能缩短使用时间，以最大限度地减少通过母乳对哺乳婴儿的潜在暴露。建议哺乳期患者不要直接将罗氟司特涂抹于乳头或乳晕区域，以避免婴儿直接接触，并避免治疗区域皮肤意外接触婴儿皮肤。

3、给药方法

仅供外用，不可用于眼部、口服或阴道内使用。

将乳膏完全涂抹于患处并揉匀。涂药后应洗手，除非治疗部位是手部。

4、剂量

(1)、儿童患者

斑块状银屑病

6岁及以上儿童患者：每日一次涂抹于患处，包括皮肤褶皱部位。

12岁及以上儿童患者：每日一次涂抹于头皮和身体患处。

特应性皮炎

6岁及以上儿童患者：每日一次涂抹于患处。

(2)、成人

斑块状银屑病

每日一次涂抹于患处，包括皮肤褶皱部位。

每日一次涂抹于头皮和身体患处。

特应性皮炎

每日一次涂抹于患处。

4、特殊人群

肝功能损害

禁用于中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝功能损害患者。

轻度（Child-PughA级）肝功能损害患者，无需调整剂量。

肾功能损害

无具体剂量建议。

老年患者

无需调整剂量，但不能排除部分老年个体对药物更敏感的可能性。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的禁忌症

中度至重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）禁用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的特殊人群用药

1、妊娠期

尚无足够的外用罗氟司特在妊娠期使用的数据，无法评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。

分娩和分娩期间请勿使用罗氟司特，动物研究显示，口服罗氟司特会干扰小鼠的分娩过程。

2、哺乳期

尚无关于罗氟司特或其代谢物在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。

罗氟司特可泌入哺乳期大鼠的乳汁中，因此很可能存在于人乳中。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对罗氟司特的临床需求，以及罗氟司特或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

为尽量减少通过母乳对哺乳婴儿的潜在暴露，哺乳期间应在尽可能小的皮肤面积上使用并尽可能缩短使用时间。为避免婴儿直接接触，建议哺乳期患者不要直接将罗氟司特涂抹于乳头和乳晕。如果涂抹于患者胸部，应避免与婴儿皮肤直接接触。

3、儿童用药

0.3%罗氟司特乳膏在6岁及以上儿童患者中治疗斑块状银屑病的安全性和有效性已确立。

0.15%罗氟司特乳膏在6岁及以上儿童患者中治疗轻至中度特应性皮炎的安全性和有效性已确立。

4、老年用药

临床试验中未观察到老年受试者与年轻受试者，在安全性或有效性方面存在总体差异，但不能排除部分老年个体对药物更敏感的可能性。

5、肝功能损害

口服罗氟司特时，在中度肝功能损害（Child-PughB级）受试者中，罗氟司特及其N-氧化物代谢物的AUC和Cmax值均升高。

禁用于中度至重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）患者。

6、肾功能损害

尚未在肾功能损害患者中对外用罗氟司特进行评估。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的不良反应

1、在使用罗氟司特乳膏治疗斑块状银屑病的患者中，最常见的不良反应（≥1%）包括腹泻、头痛、失眠、恶心、应用部位疼痛、上呼吸道感染、尿路感染。

2、在使用罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的患者中，最常见的不良反应（≥1%）包括头痛、恶心、应用部位疼痛、腹泻、呕吐。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的作用机制

罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物是PDE4抑制剂，罗氟司特和罗氟司特N-氧化物对PDE4（一种主要的环磷酸腺苷代谢酶）活性的抑制导致细胞内环磷酸腺苷积聚。罗氟司特发挥治疗作用的具体机制尚不明确。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4和CYP1A2抑制剂：根据药物相互作用研究，口服罗氟司特与全身性CYP3A4抑制剂或同时抑制CYP3A4和CYP1A2的双重抑制剂（例如红霉素、酮康唑、氟伏沙明、西咪替丁）联合使用，可能会增加罗氟司特的全身暴露量，并可能导致罗氟司特的不良反应增加，应权衡同时使用罗氟司特的风险与潜在获益。

2、特定药物与食物

西咪替丁：与口服罗氟司特联合给药使罗氟司特的Cmax和AUC分别增加46%和85%，同时使罗氟司特N-氧化物代谢物的Cmax降低4%，AUC增加27%，应权衡同时使用的风险与获益。

红霉素：与口服罗氟司特联合给药使罗氟司特的Cmax和AUC分别增加40%和70%，使罗氟司特N-氧化物代谢物的Cmax降低34%，AUC增加4%，应权衡同时使用的风险与获益。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的代动力学

1、吸收

涂抹罗氟司特乳膏后，血药浓度-时间曲线相对平坦，峰谷比小于2。

2、分布

分布范围

尚不清楚是否泌入人乳。

血浆蛋白结合率

罗氟司特及其N-氧化物代谢物的血浆蛋白结合率分别约为99%和97%。

3、代谢

由CYP1A2和CYP3A4代谢。主要N-氧化物代谢物具有药理活性。

4、消除

消除途径

尿液中未检测到原形药；口服给药后可在尿液中检测到痕量（<1%）的N-氧化物代谢物；尿液中可检测到其他结合型代谢物。

半衰期

外用给药后，罗氟司特和N-氧化物代谢物的半衰期分别为4天和4.6天。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)的特殊人群药代动力学

基于年龄、性别、种族或族裔，未观察到药代动力学存在临床显著差异。

罗氟司特乳膏(Roflumilast)储存

储存在20°C-25°C之间，允许在15°C-30°C之间偏移。

温馨提示

1、建议患者每日一次将罗氟司特乳膏涂抹于患处，乳膏应完全揉匀直至皮肤上不可见。

2、强调告知临床医生现有或计划中的联合治疗的重要性，包括处方药和非处方药、膳食或草药补充剂，以及任何伴随疾病。