沃拉西德尼(Voranigo)的适应症明确，主要针对那些已接受手术，包括活检、部分切除或完全切除的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，且这些患者存在易感的IDH1或IDH2突变。

药品称呼

通用名称：沃拉西德尼、vorasidenib

商品名称：Voranigo

适应靶点

IDH1(包括R132H/C/G/L/S突变)和IDH2(包括R172K/G突变)。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗经FDA批准检测确认存在IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人及12岁及以上儿科患者，适用于手术后(包括活检、次全切除或全切除)的辅助治疗。

适应人群

成人患者。

12岁及以上且体重≥40kg的儿科患者：40mg每日一次。

12岁及以上且体重<40kg的儿科患者：20mg每日一次。

规格和性状

规格：40mg*30片/盒；

性状：白色至近白色，长方形薄膜衣片，一面印有“40”黑色字样。

主要成分

活性成分：沃拉西德尼；

辅料：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、十二烷基硫酸钠。

包衣成分：羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、聚乙二醇、二氧化钛。

用法用量

1、成人推荐用量

40mg每日一次，口服，空腹或餐后均可。

2、儿科患者

≥40kg：40mg每日一次

<40kg：20mg每日一次

3、漏服处理

漏服时间<6小时：立即补服；

漏服时间≥6小时：跳过本次剂量，次日按原计划服药。

4、呕吐处理

若服药后呕吐，无需补服，次日按原计划服药。

5、剂量调整(基于不良反应)

成人及≥40kg儿科患者：首次减量：20mg每日一次；第二次减量：10mg每日一次。

<40kg儿科患者：首次减量：10mg每日一次；若仍无法耐受：永久停药。

不良反应

常见不良反应(≥15%)

疲劳(33%)、头痛(28%)、COVID-19感染(28%)、肌肉骨骼疼痛(24%)、腹泻(21%)、恶心(20%)、癫痫发作(16%)。

实验室异常(≥2%的3/4级)

ALT升高(9%)、AST升高(4.8%)、GGT升高(2.2%)、中性粒细胞减少(2.2%)。

严重不良反应

肝毒性(可能进展为肝衰竭或自身免疫性肝炎)。

胚胎-胎儿毒性。

注意事项

肝毒性监测

治疗前及治疗期间定期检测肝功能(AST、ALT、GGT、总胆红素、碱性磷酸酶)，前2个月每2周一次，随后2年每月一次，临床需要时增加频率。

胚胎-胎儿风险

育龄期患者需使用非激素避孕措施(沃拉西德尼可能降低激素避孕药效果)，治疗期间及停药后3个月内避免妊娠。

药物相互作用

避免联用强/中效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明)或诱导剂(如苯妥英、利福平)。

避免联用CYP3A底物药物(可能降低后者疗效)。

特殊人群用药

【孕妇】可能对胎儿造成伤害，应避免使用。育龄期女性在使用期间应采取有效的避孕措施。

【哺乳期女性】建议不要哺乳，以免药物通过乳汁对婴儿产生潜在不良影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】可能影响男性和女性的生育能力，建议在使用期间采取有效的避孕措施。

【儿童使用】12岁及以上患者的安全性和有效性已确立，12岁以下患者尚未明确，需谨慎使用。

【老年人使用】65岁及以上患者数据有限，未显示不同反应，但使用时应密切监测不良反应。

【肾功能损害】未对CLcr≤40mL/min或需要透析的患者进行研究，肾功能损害患者应谨慎使用。

【肝功能损害】轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量，重度肝功能不全患者尚未研究，应避免使用或谨慎使用并密切监测。

禁忌症

说明书中尚未明确列出绝对禁忌症。

药物相互作用

CYP1A2抑制剂

避免与强效和中效CYP1A2抑制剂合用，以免影响药物代谢。

CYP1A2诱导剂

避免与中效CYP1A2诱导剂及吸烟合用，以免降低药物疗效。

CYP3A底物

避免与对浓度变化敏感的CYP3A底物合用，以免发生药物相互作用。

激素避孕

如需合用激素避孕，应采用非激素避孕方法，因沃拉西德尼可能影响激素避孕效果。

药物过量

尚不明确。若发生过量，应立即停药并采取支持治疗。

药代动力学

吸收：口服生物利用度34%，高脂餐使Cmax升高3.1倍、AUC升高1.4倍。

分布：蛋白结合率97%，脑肿瘤/血浆浓度比为1.6。

代谢：主要通过CYP1A2代谢。

消除：半衰期约10天，85%经粪便排泄(56%为原形)，4.5%经尿排泄。

贮存方法

储存于20℃至25℃(68℉至77℉)，允许在15℃至30℃(59℉至86℉)之间短时间存放。储存在原瓶中，防止受潮，确保药品质量。

生产厂家

法国Servier(法国施维雅)