第一三共株式会社和礼来公司宣布普拉格雷(Effient)获得美国FDA批准

2009年7月10日，第一三共株式会社和礼来公司今日联合宣布，美国食品药品监督管理局已批准普拉格雷(Effient)片剂上市，用于降低接受经皮冠状动脉介入治疗（一种疏通动脉的手术）的急性冠脉综合征患者血栓性心血管事件（包括支架内血栓形成）的发生率。经皮冠状动脉介入治疗通常包括放置支架以帮助保持动脉通畅。

普拉格雷(Effient)有助于防止血液血小板聚集形成可能阻塞动脉的血栓。研究表明，在经皮冠状动脉介入治疗后，服用普拉格雷(Effient)联合阿司匹林可以降低急性冠脉综合征（一种常见的心血管疾病）患者发生心脏事件（如心脏病发作）和支架相关血凝块（即支架内血栓形成）的风险。

第一三共株式会社总裁兼首席执行官TakashiShoda表示："经过十多年的研究和测试，我们自豪地为接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者提供这种新的治疗选择。我们第一三共与礼来的联盟将在未来几周内于美国推出普拉格雷(Effient)。"

礼来公司董事长兼首席执行官JohnLechleiter博士表示："普拉格雷(Effient)获得FDA批准是急性冠脉综合征治疗领域向前迈出的重要一步。第一三共/礼来联盟为医生提供了一个重要的新选择，它能针对血栓性心血管事件提供更好的保护，以帮助那些接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者。"

普拉格雷(Effient)的起始给药方案为60毫克负荷剂量，随后每日一次10毫克维持剂量。此外，对于体重低于132磅的患者，医生应考虑将维持剂量降低至每日一次5毫克。服用普拉格雷(Effient)的患者还应遵照医嘱，每日口服阿司匹林75至325毫克。

TRITON-TIMI38三期关键试验的首席研究员、波士顿布莱根妇女医院医学教授、布莱根妇女医院TIMI研究组资深研究员ElliottAntman医学博士表示："来自TRITON-TIMI38三期关键试验的数据提供了强有力的证据，表明与当前的标准治疗药物氯吡格雷相比，普拉格雷治疗在广泛的患者类型中显著降低了心血管死亡、心脏病发作或中风的复合风险。普拉格雷是接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者的一个重要新选择。与氯吡格雷相比，普拉格雷与严重出血事件的显著较高风险相关。然而，适当的患者选择可能有助于降低这种风险。"

在年龄75岁或以上、体重低于132磅、或有短暂性脑缺血发作或中风病史的使用普拉格雷(Effient)治疗的患者中，出血风险最高。普拉格雷(Effient)禁用于有短暂性脑缺血发作/中风病史的患者。通常不建议75岁或以上的患者使用，除非是高危情况，例如患有糖尿病或有既往心脏病发作史的患者。

急性冠脉综合征包括心脏病发作和不稳定型心绞痛，美国每年有近150万人受其影响，其中许多人接受经皮冠状动脉介入治疗。2009年，美国估计有78.5万人将首次发生心脏病发作，约47万人将再次发生心脏病发作。

普拉格雷(Effient)由第一三共株式会社和礼来公司共同开发，由第一三共及其日本研究伙伴宇部兴产株式会社发现。

TRITON-TIMI38临床试验

此次批准基于关键的三期TRITON-TIMI38临床试验的结果，该试验在13，608名接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者中比较了普拉格雷(Effient)与波立维在减少心血管事件方面的效果。研究显示，与服用波立维联合阿司匹林相比，服用普拉格雷(Effient)联合阿司匹林使心血管死亡、非致死性心脏病发作或非致死性中风的复合终点相对风险降低了19%。这一益处主要源于心脏病发作的减少。与波立维相比，普拉格雷(Effient)的益处早在第三天就已显现，并在15个月的试验期间持续存在。此外，与波立维治疗的患者相比，普拉格雷(Effient)治疗的患者发生支架相关血凝块的数量更少。

与非冠状动脉搭桥手术相关的出血风险方面，普拉格雷(Effient)组发生危及生命和致死性出血的风险显著高于波立维组。与整体治疗人群相比，接受普拉格雷(Effient)治疗的75岁或以上、体重低于132磅或有短暂性脑缺血发作/中风病史的患者中，大出血风险最高。

一项来自TRITON-TIMI38试验的分析，权衡了大出血风险与心血管事件减少的获益，发现总体获益显著倾向于普拉格雷(Effient)。与波立维相比，每1000名接受普拉格雷(Effient)治疗的患者中，发生心脏病发作的患者减少了23人，但发生大出血事件的患者增加了6人。

此外，对TRITON-TIMI38患者进行的药物遗传学子研究以及几项早期阶段药代动力学研究的结果表明，普拉格雷的活性形式似乎不受常见的细胞色素P450酶基因变异的影响，包括CYP2C19。由于普拉格雷(Effient)和波立维都是"前体药物"，它们需要细胞色素P450酶将其转化为活性药物形式。大约30%的白人和60%的亚洲人存在CYP2C19基因功能减弱。许多药物，包括某些质子泵抑制剂如奥美拉唑，也会抑制CYP2C19。正如波立维处方信息所述，研究表明，氯吡格雷活性代谢物的形成可能受到CYP2C19功能减弱的患者或抑制CYP2C19的药物（包括某些质子泵抑制剂如奥美拉唑）的影响。

关于普拉格雷(Effient)的重要安全信息

包括普拉格雷(Effient)在内的抗血小板药物可能增加出血风险。如果患者在服用普拉格雷(Effient)期间出现无法解释或过度的出血，应立即联系医生，因为某些出血可能是严重的，有时甚至可能导致死亡。如果患者有胃溃疡或其他导致出血的疾病，或有中风或"小中风"病史，则不应服用普拉格雷(Effient)。

如果患者年龄在75岁或以上，或者体重低于132磅，或者长期服用抗凝药或非甾体抗炎药，应咨询医生，因为他们的出血风险可能增加。

如果患者计划进行手术或牙科治疗，应告知医生他们正在服用普拉格雷(Effient)。

未经开具处方的医生同意，患者不应停止服用普拉格雷(Effient)，因为这可能导致支架内血栓形成、心脏病发作或死亡的风险增加。

如果患者出现以下任何意外症状，应立即就医：发烧、虚弱、皮肤或眼睛发黄，或皮肤变得非常苍白或布满紫色斑点。这些症状可能是一种罕见但可能危及生命的疾病——血栓性血小板减少性紫癜的迹象，同类其他药物中已有相关报道。