莱博雷生(lemborexant)的药代动力学

莱博雷生(Lemborexant)是一种用于治疗失眠症的双重食欲素受体拮抗剂。其药代动力学特性决定了药物的起效、作用持续时间以及与其他物质的相互作用，对于临床合理用药至关重要。

药代动力学特征

单次服用2.5至75mg剂量的莱博雷生后，其几何平均血药峰浓度(Cmax)和0-24小时药时曲线下面积(AUC0-24h)的增加略低于剂量增长比例。在此剂量范围内，稳态时的蓄积程度为1.5至3倍。

吸收

莱博雷生达峰时间(tmax)约为1至3小时。

食物影响

在高脂高热量餐(分别含有约150、250和500-600卡路里的蛋白质、碳水化合物和脂肪)后服用，莱博雷生的Cmax降低23%，AUC0-inf增加18%，tmax延迟2小时。

分布

表观分布容积约为1970L，表明药物在组织中分布广泛。体外血浆蛋白结合率约为88%，临床样本中约为94%。血药浓度比为0.65。

代谢

莱博雷生主要通过CYP3A4代谢，CYP3A5作用较小。其主要循环代谢物为M10。

排泄

口服给药后，57.4%的剂量经粪便排泄，29.1%经尿液排泄(原形药物<1%)。5mg和10mg剂量的有效半衰期分别为17和19小时。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特定人群药代动力学

基于年龄、性别、种族/民族或体重指数的分析，未观察到莱博雷生药代动力学存在具有临床意义的差异。目前尚未在儿科患者中进行药代动力学研究。肝肾功能损害对莱博雷生暴露量的影响总结于图1(内容详见原资料)。

药物相互作用

其他药物对莱博雷生的影响

合用药物对莱博雷生(10mg)药代动力学的影响总结于图2(内容详见原资料)。基于现有结果，莱博雷生与强效CYP3A诱导剂、强效CYP3A抑制剂、中效CYP3A抑制剂以及CYP2B6底物之间的相互作用具有临床意义。

莱博雷生对其他药物的影响

莱博雷生(10mg)对合用药物的药代动力学影响总结于图3(内容详见原资料)。基于生理的药代动力学模型预测，莱博雷生对CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19底物的药代动力学影响预计很小。

体外研究

体外代谢研究表明，莱博雷生及其代谢物M10有诱导CYP3A的潜力，对CYP3A有较弱的抑制潜力，并能诱导CYP2B6。它们不抑制其他CYP亚型或多种转运体(如P-gp、BCRP、OATPs、OATs、OCTs、MATEs等)，在临床相关浓度下也不诱导CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19。莱博雷生可能是P-gp的弱底物，而M10是P-gp底物，两者均不是BCRP、OATP1B1或OATP1B3的底物。

莱博雷生口服吸收迅速，分布容积大，主要通过CYP3A酶系代谢，消除半衰期较长，支持其每日一次的给药方案。其药代动力学在一般人群中受人口学因素影响较小，但高脂饮食会延缓吸收。

需特别注意与影响CYP3A活性的药物(尤其是强效抑制剂或诱导剂)合用可能引起的具有临床意义的相互作用。在肝肾功能损害患者中使用时需谨慎，并参考具体的暴露量变化数据调整剂量。这些药代动力学特性为莱博雷生的安全有效使用提供了重要依据。