大冢制药宣布美国FDA接受并优先审评斯贝利单抗(Voyxact)用于治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）的生物制品许可申请

2025年5月27日，大冢药品开发与商业化公司及大冢制药有限公司今日宣布，美国食品药品监督管理局已接受其针对斯贝利单抗(Voyxact)的生物制品许可申请并进行审评。斯贝利单抗(Voyxact)是一种研究性单克隆抗体，用于治疗成人免疫球蛋白A肾病，其作用机制为选择性抑制APRIL（A-增殖诱导配体）的活性。

APRIL在IgAN的发病机制中扮演关键角色，这可通过"四步打击"过程解释：致病性半乳糖缺陷型IgA的产生，导致针对Gd-IgA1的自身抗体合成、免疫复合物形成并在肾小球系膜区沉积。斯贝利单抗(Voyxact)为每四周一次皮下注射的单剂量预充式注射剂，旨在供患者自行给药，为患者提供居家给药的便利。

此项BLA得到了达到预设中期分析主要终点的三期VISIONARY临床试验以及二期ENVISION临床试验结果的支持。在三期VISIONARY试验中，与安慰剂相比，斯贝利单抗(Voyxact)在治疗九个月后显示出具有统计学显著性和临床意义的24小时尿蛋白/肌酐比值降低。

该BLA已被授予优先审评资格，处方药使用者费用法案目标行动日期定为2025年11月28日。

"过去十年中，大冢始终以科学和临床创新应对肾脏病学领域难治性疾病，力求为诸如IgA肾病等复杂疾病的未满足需求患者提供关键进展，"大冢药品开发与商业化公司执行副总裁兼首席医疗官JohnKraus医学博士表示，"若获得批准，斯贝利单抗(Voyxact)将使IgA肾病患者能够每四周自行注射一次。我们感谢能分享这一潜在治疗方案，它可能为患有此疾病的患者提供重要的临床获益和便利。"

基于二期ENVISION试验的积极结果，斯贝利单抗(Voyxact)已获得治疗IgAN的突破性疗法认定。

IgAN是一种进行性、自身免疫性的慢性肾脏疾病，在当前优化的标准治疗下，大多数患者在生命周期内仍可能发展为终末期肾病。

靶向APRIL代表了一种潜在的治疗策略，旨在通过干预"四步打击"过程来阻断IgAN的发病机制，这可能减少免疫复合物的生成（这些复合物可沉积于肾组织），并可能延缓进展至终末期肾病及需要肾移植的进程。

关于斯贝利单抗(Voyxact)

斯贝利单抗(Voyxact)由大冢制药的全资子公司Visterra,Inc.设计与研发。其临床前及早期试验也由Visterra进行。

斯贝利单抗(Voyxact)是一种研究性单克隆抗体，能选择性结合并抑制APRIL的活性，而APRIL在"四步打击"过程中起关键作用。通过结合并抑制APRIL，斯贝利单抗(Voyxact)可能有助于降低免疫球蛋白A及Gd-IgA1的水平。更低的Gd-IgA1水平为免疫复合物形成提供了更少的底物，也可能导致自身抗体产生减少。免疫复合物生成的减少应能降低其在肾脏的沉积，从而减轻蛋白尿和肾脏炎症。通过减少Gd-IgA1的产生，斯贝利单抗(Voyxact)可能有助于延缓肾损伤和向终末期肾病的进展。通过抑制APRIL，斯贝利单抗(Voyxact)可能有助于应对导致肾单位损失的IgAN特异性驱动因素之一。

关于IgAN与APRIL

IgAN是一种进行性、自身免疫性的慢性肾脏疾病，通常发病于20-40岁的成年人，大多数患者在生命周期内会发展为终末期肾病。

IgAN的特征是Gd-IgA1复合物在肾脏中积聚。该病可导致肾功能进行性丧失并最终发展为终末期肾病，给患者带来沉重负担。尽管有支持性治疗，目前仍缺乏针对疾病根本原因的治疗方案。持续的研究对于发现增进我们对该病的理解和治疗患者的机会至关重要。

APRIL是肿瘤坏死因子家族中的一种细胞因子，对IgAN的发病和进展不可或缺。它促进B细胞的存活和类别转换以产生IgA，特别是产生在肾脏形成免疫复合物的致病性Gd-IgA1。