替格列汀卡格列净复合片(Canalia)的副作用与注意事项

替格列汀卡格列净复合片是由日本田边三菱制药研发的新型口服复方降糖药，专为无法通过单一药物实现血糖达标的2型糖尿病成人患者设计。

该药通过DPP-4抑制剂替格列汀延长内源性肠促胰岛素活性、促进胰岛素分泌，结合SGLT2抑制剂卡格列净抑制肾脏葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄的双重机制，实现高效降糖。

适应症

替格列汀卡格列净复合片适用于无法通过单一药物治疗获得足够血糖控制的2型糖尿病成人患者。

用法用量

通常情况下，成人每日1次，每次1片（含替格列汀20mg/卡格列净100mg），于早餐前或早餐后口服。

不良反应

严重副作用

低血糖可能出现低血糖症状。其他DPP-4抑制剂与磺脲类药物联用时，曾报告严重低血糖症状（包括意识丧失）；卡格列净的海外临床试验中，与胰岛素制剂联用时也有低血糖报告。

若出现低血糖症状，需采取摄入含碳水化合物食品等适当措施；与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用时，需给予葡萄糖。

脱水（发生率不明）：若出现口渴、多尿、尿频、血压下降等症状，怀疑发生脱水时，需采取停药、补液等适当措施。已有报告显示，脱水可能继发包括脑梗塞在内的血栓栓塞症等疾病。

酮症酸中毒（发生率不明）：可能出现酮症酸中毒（包括糖尿病酮症酸中毒）。

肾盂肾炎、外阴及会阴部坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）、败血症（发生率不明）：可能出现肾盂肾炎、外阴及会阴部坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽），严重时可发展为败血症（包括感染性休克）。

肠麻痹（发生率不明）：可能引发包括肠梗阻在内的肠麻痹。若出现严重便秘、腹部胀满、持续腹痛、呕吐等异常，需立即停药并采取适当处置措施。

肝功能损害（发生率不明）：可能出现伴随天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等的肝功能损害。

间质性肺炎（发生率不明）：若出现咳嗽、呼吸困难、发热、肺部啰音（捻发音）等症状，需立即进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。怀疑发生间质性肺炎时，需停药并采取给予糖皮质激素等适当措施。

类天疱疮（发生率不明）：若出现水疱、糜烂等症状，需咨询皮肤科医生，并采取停药等适当处置措施。

急性胰腺炎（发生率不明）：若出现持续剧烈腹痛、呕吐等异常，需立即停药并采取适当处置措施。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

禁忌症

对本药成分有过敏史的患者。

重症酮症、糖尿病昏迷或糖尿病前期昏迷、1型糖尿病患者，此类患者需通过输液及胰岛素快速纠正高血糖，不适合使用本药。

重症感染、手术前后、严重外伤患者，此类患者建议通过胰岛素注射管理血糖，不适合使用本药。

注意事项

1、使用本药时，需向患者充分说明低血糖症状及应对方法。

2、本药有效成分卡格列净具有利尿作用，可能导致多尿、尿频；还可能引起体液量减少，因此需指导患者适量补水，并充分观察病情。尤其对于易出现体液量减少的患者（如老年人、肾功能损害患者、联用利尿剂患者等），需警惕脱水、糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖综合征、含脑梗塞在内的血栓栓塞症等疾病的发生。

3、本药有效成分卡格列净给药后，可能引发尿路感染、生殖器感染，严重时可导致肾盂肾炎、外阴及会阴部坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）、败血症等重症感染。需充分观察患者情况，警惕尿路感染及生殖器感染的发生；若发生感染，需采取适当处置措施，并根据病情考虑停药等。同时需向患者说明尿路感染及生殖器感染的症状与应对方法。

4、给药期间需定期检测血糖，确认药效；若连续给药3个月仍效果不佳，需考虑更换为其他治疗方案。

5、尚未研究本药与其他降糖药联用的安全性。

6、本药有效成分替格列汀与GLP-1受体激动剂均通过GLP-1受体发挥降糖作用，目前尚无二者联用的临床试验数据，其有效性与安全性尚未确立。

7、本药有效成分卡格列净给药后，可能出现血清肌酐升高或估算肾小球滤过率（eGFR）下降，因此需定期检测肾功能。肾功能损害患者需充分观察病情，若eGFR持续低于45mL/min/1.73m²，需考虑停药。

8、本药有效成分卡格列净通过促进尿糖排泄发挥作用，即使血糖控制良好，也可能导致脂肪酸代谢亢进，引发酮症，严重时可发展为酮症酸中毒。

9、本药有效成分卡格列净具有促进尿糖排泄的作用，对于存在排尿困难、无尿、少尿或尿潴留症状的患者，需优先治疗上述症状，并考虑使用其他药物治疗糖尿病。

10、有报告显示本药有效成分卡格列净可能导致体重下降，需警惕过度体重下降。

11、本药可能引发低血糖症状，因此对从事高空作业、驾驶机动车等活动的患者给药时需谨慎。

12、本药可能引发急性胰腺炎，需指导患者：若出现持续剧烈腹痛、呕吐等初期症状，需立即就医。

特殊人群用药

1、肾功能损害患者

重度肾功能损害患者或接受透析的终末期肾病患者不得给药。无法通过卡格列净一水合物获得疗效。

中度肾功能损害患者需慎重判断给药必要性。可能无法通过卡格列净一水合物充分获得疗效。

2、肝功能损害患者

重度肝功能损害患者尚未针对此类患者（Child-Pugh分级总评分＞9分）开展临床试验。

3、孕妇

不得给孕妇或可能妊娠的女性使用本药，应选用胰岛素制剂等进行治疗。动物实验（大鼠）显示，本药成分替格列汀与卡格列净可透过胎盘屏障进入胎儿体内。此外，动物实验（大鼠）显示，卡格列净在相当于人类妊娠中期及晚期的暴露期间给药，可导致幼龄动物肾盂及肾小管扩张。

4、哺乳期妇女

建议避免哺乳。动物实验（大鼠）显示，本药成分替格列汀与卡格列净可分泌至乳汁中。此外，动物实验（大鼠）显示，卡格列净在哺乳期间给药，可导致乳儿体重增长抑制及幼龄动物肾盂扩张、肾小管扩张。

5、儿童等

尚未针对儿童等人群开展临床试验。

6、老年人

给药时需观察患者状态。老年人通常生理功能多有减退。

老年人对脱水症状（如口渴等）的感知可能延迟，需特别注意。

药物过量

替格列汀有报告显示，终末期肾病患者接受血液透析后，替格列汀的清除量约为给药剂量的15.6%。

卡格列净有报告显示，终末期肾病患者接受4小时透析后，卡格列净几乎未被清除。