布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo的研发公司为瑞典Calliditas。2021年12月17日，美国FDA批准布地奈德缓释胶囊上市。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)适应症

布地奈德缓释胶囊适用于降低有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的肾功能丧失。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)用法用量

1、剂量

剂量为每日一次，口服16毫克。当停止治疗时，在治疗的最后2周将剂量减少至每日一次8毫克。

2、服药方式

布地奈德缓释胶囊应于清晨整粒吞服，至少餐前1小时服用，请勿打开、压碎或咀嚼后服用。

3、漏服处理

如果漏服一次剂量，应在下一个预定时间服用规定剂量。请勿加倍服用下一次剂量。

4、剂型和规格

布地奈德缓释胶囊，每粒含4毫克布地奈德。白色包衣不透明胶囊，胶囊体上印有黑色字样“CAL104MG”。

5、用药过量

过量后发生急性中毒和/或死亡的报道罕见，发生急性过量时，无特异性解毒剂，治疗包括支持性和对症治疗。

6、推荐疗程

推荐疗程为9个月。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)禁忌症

对布地奈德或任何成分过敏的患者禁用布地奈德缓释胶囊，使用其他布地奈德制剂曾发生包括过敏反应在内的严重超敏反应。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)注意事项

1、库欣综合征和肾上腺轴抑制

当长期使用皮质类固醇时，可能会出现全身性效应，如库欣综合征和肾上腺抑制。皮质类固醇可降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对应激的反应能力。

在患者面临手术或其他应激情况时，建议补充全身性皮质类固醇。

避免用于重度肝功能损害（Child-PughC级）患者。

监测中度肝功能损害（Child-PughB级）患者库欣综合征的体征和/或症状是否增加。

2、免疫抑制和感染风险增加

包括布地奈德缓释胶囊在内的皮质类固醇会抑制免疫系统，并增加任何病原体（包括病毒、细菌、真菌、原虫或蠕虫病原体）感染的风险。皮质类固醇可以：降低对新感染的抵抗力、加重现有感染、增加播散性感染的风险、增加潜伏感染再激活或加重的风险、掩盖感染的某些体征。

与皮质类固醇相关的感染可能轻微，但也可能严重，有时甚至是致命的。感染并发症的发生率随皮质类固醇剂量的增加而增加。

监测感染的发展情况，并根据需要考虑停用布地奈德缓释胶囊。

3、肺结核

如果对潜伏结核病或结核菌素反应阳性的患者使用布地奈德缓释胶囊治疗某种疾病，可能导致结核病复发。对于潜伏结核病或结核菌素反应阳性的患者，应停用布地奈德缓释胶囊。

4、水痘带状疱疹病毒和麻疹病毒感染

对于正在服用包括布地奈德缓释胶囊在内的皮质类固醇且无免疫力的患者，水痘和麻疹可能具有严重甚至致命的病程。对于未患过这些疾病或缺乏免疫力且接受皮质类固醇治疗的患者，应特别注意避免接触水痘和麻疹：

(1)、若接受布地奈德缓释胶囊治疗的患者暴露于水痘，可能需要进行水痘带状疱疹免疫球蛋白预防。如果发生水痘，可考虑使用抗病毒药物治疗。

(2)、若接受布地奈德缓释胶囊治疗的患者暴露于麻疹，可能需要进行免疫球蛋白预防。

5、乙型肝炎病毒再激活

在接受包括布地奈德缓释胶囊在内的免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的乙肝病毒携带者中，可能发生乙型肝炎病毒再激活。在看起来已痊愈的乙肝感染且接受皮质类固醇治疗的患者中，再激活也可能偶尔发生。

在使用布地奈德缓释胶囊开始免疫抑制治疗前，应对患者进行乙肝病毒感染筛查。对于显示有乙肝病毒感染证据的患者，建议咨询具有乙肝管理专业知识的医生，以进行监测并考虑乙肝抗病毒治疗。

6、真菌感染

包括布地奈德缓释胶囊在内的皮质类固醇可能加重全身性真菌感染；因此，存在此类感染时避免使用布地奈德缓释胶囊。

7、阿米巴病

包括布地奈德缓释胶囊在内的皮质类固醇可能激活潜伏的阿米巴病。因此，建议对于曾在热带地区逗留过的患者或患有不明原因腹泻的患者，在开始布地奈德缓释胶囊治疗前排除潜伏性或活动性阿米巴病。

8、脑型疟疾

避免对脑型疟疾患者使用包括布地奈德缓释胶囊在内的皮质类固醇。

9、眼部单纯疱疹病毒感染

包括布地奈德缓释胶囊在内的皮质类固醇可能加重眼部单纯疱疹病毒感染；因此，存在此类感染时避免使用布地奈德缓释胶囊。

10、卡波西肉瘤

据报道，接受皮质类固醇治疗（最常见于慢性病）的患者会发生卡波西肉瘤。停用皮质类固醇可能导致卡波西肉瘤的临床改善。

11、免疫接种

包括布地奈德缓释胶囊在内的皮质类固醇治疗可能会降低对某些疫苗的免疫反应。

12、其他皮质类固醇效应

布地奈德缓释胶囊是一种具有全身生物利用度的皮质类固醇，预计会引起相关的不良反应。监测患有高血压、糖尿病前期、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼或白内障的患者，或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或存在皮质类固醇可能产生不良影响的任何其他病情的患者。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)不良反应

且发生率比安慰剂组高≥2%的最常见不良反应如下：高血压、躁狂/轻躁狂、痤疮、瘀伤、体重增加、外周性水肿、毛发生长异常、消化不良、呼吸困难、头晕和肌肉痉挛。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)药物相互作用

与CYP3A4抑制剂的相互作用

1、布地奈德是CYP3A4的底物，避免与强效CYP3A4抑制剂合用，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢素。

2、避免在服用TARPEYO时摄入葡萄柚汁。摄入葡萄柚汁（可抑制CYP3A4活性）会增加布地奈德的全身暴露量。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)特殊人群用药

1、妊娠期

妊娠期IgA肾病与不良母体结局相关，包括剖宫产率、妊娠诱发高血压、先兆子痫和早产率增加，以及不良胎儿/新生儿结局，包括死产和低出生体重。

2、哺乳期

预计母乳喂养不会导致婴儿显著暴露于布地奈德缓释胶囊，尚未对口服布地奈德进行哺乳期研究，也没有关于该药物对母乳喂养婴儿影响或对乳汁影响的信息。

3、儿科使用

尚未确定布地奈德缓释胶囊在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

布地奈德缓释胶囊的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，确定他们的反应是否与年轻受试者不同，其他报道的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。

老年患者的剂量选择应谨慎，反映肝、肾或心功能下降，以及并发疾病或其他药物治疗的频率更高。

5、肝功能不全

中度至重度肝功能损害（分别为Child-PughB级和C级）患者由于布地奈德的全身暴露量增加，可能面临更高的库欣综合征和肾上腺轴抑制风险。

避免用于重度肝功能损害（Child-PughC级）患者。监测中度肝功能损害（Child-PughB级）患者库欣综合征的体征和/或症状是否增加。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)作用机制

布地奈德是一种具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的皮质类固醇，经过显著的首过代谢。回肠（包括派尔集合淋巴结）中的黏膜B细胞表达糖皮质激素受体，负责产生导致IgA肾病的半乳糖缺陷型IgA1抗体（Gd-Ag1）。

通过其在糖皮质激素受体上的抗炎和免疫抑制作用，皮质类固醇可以调节B细胞的数量和活性。尚未确定布地奈德缓释胶囊的功效在多大程度上是通过回肠的局部效应介导versus全身效应。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)药代动力学

1、吸收

健康受试者单次口服TARPEYO16mg后，平均几何平均Cmax(CV%)为4.4ng/mL(58.3)，AUC0-24为24.1h*ng/mL(49.7)。中位Tlag(最小值,最大值)为3.1小时(0,6)，而中位Tmax(最小值,最大值)为5.1小时(4.5,10)。

食物效应：在服用布地奈德缓释胶囊后1小时摄入中等或高脂肪餐食，未观察到对布地奈德总体全身暴露量有临床相关的食物影响。

2、分布

在0.43至99ng/mL的浓度范围内，布地奈德约85%-90%与血液中的血浆蛋白结合，文献报道的稳态分布容积为3-4L/kg。

3、代谢

布地奈德主要通过CYP3A4的氧化途径在肝脏（以及在较小程度上的肠道）代谢为两种主要代谢物：16α-羟基泼尼松龙和6β-羟基布地奈德，它们的皮质类固醇活性不到布地奈德的1%。

4、消除

布地奈德具有高血浆清除率，健康成人为0.9至1.8L/min，接近估计的肝血流量，因此表明布地奈德是一种高肝脏清除率药物。

健康受试者单次口服布地奈德缓释胶囊16mg后，TARPEYO的消除半衰期（t½）范围为5.0至6.8小时。

5、排泄

布地奈德以代谢物形式经尿液和粪便排泄。口服和静脉注射微粉化[3H]-布地奈德后，约60%的回收放射性在尿液中发现。主要代谢物，包括16α-羟基泼尼松龙和6β-羟基布地奈德，主要经肾脏排泄，以完整或结合形式。未在尿液中检测到未变化的布地奈德。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)特殊人群药代动力学

1、年龄、种族和体重

年龄、种族和体重对布地奈德缓释胶囊的药代动力学影响尚未确定。

2、性别

在纳入1期研究的143名健康志愿者中，29%为女性，布地奈德的药代动力学在男性和女性之间相似。

3、肝功能不全

中度肝功能损害（Child-PughB级）受试者的布地奈德AUC是健康志愿者的3.5倍，而轻度肝功能损害（Child-PughA级）受试者的布地奈德AUC约为健康志愿者的1.4倍。

尚未研究重度肝功能损害（Child-PughC级）患者。

4、肾功能不全

完整的布地奈德不经肾脏排泄。布地奈德的主要代谢物（具有可忽略的皮质类固醇活性）大部分（60%）经尿液排泄。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)储存

储存于20°C-25°C(68-77°F)，允许在15°°C-30°C(59°至86°F)之间偏移。保持容器紧闭，防潮。