布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的中文说明书

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的研发公司为瑞典Calliditas。2021年12月17日，美国FDA批准布地奈德缓释胶囊上市。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的适应症

布地奈德缓释胶囊适用于降低有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的肾功能丧失。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的用法用量

1、推荐疗程

推荐疗程为9个月。

2、剂量

每日一次，口服16毫克剂量。当停止治疗时，在治疗的最后2周将剂量减少至每日一次8毫克。

3、服药方式

缓释胶囊应于早晨整粒吞服，至少餐前1小时服用，请勿打开、压碎或咀嚼。

4、漏服处理

如果漏服一次剂量，请在下一个预定时间服用规定剂量。请勿加倍服用下一次剂量。

5、剂型和规格

缓释胶囊，每粒含4毫克布地奈德。白色包衣不透明胶囊，胶囊体上印有黑色“CAL104MG”字样。

6、药物过量

关于皮质类固醇过量后急性毒性和/或死亡的报道很少。如果发生急性过量，没有特定的解毒剂，治疗包括支持性和对症治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的禁忌症

对布地奈德或布地奈德的任何成分过敏的患者禁用，使用其他布地奈德制剂曾发生包括过敏反应在内的严重超敏反应。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的注意事项

1、皮质功能亢进和肾上腺轴抑制

当长期使用皮质类固醇时，可能会出现全身性效应，如皮质功能亢进和肾上腺抑制。皮质类固醇会降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对应激的反应能力。

在患者面临手术或其他应激情况时，建议补充全身性皮质类固醇。当停止治疗或在不同皮质类固醇之间切换时，需监测肾上腺轴抑制的体征。

中度至重度肝功能损害（分别为Child-PughB级和C级）患者，由于口服布地奈德的全身暴露量增加，可能面临更高的皮质功能亢进和肾上腺轴抑制风险。

避免用于重度肝功能损害（Child-PughC级）患者。

监测中度肝功能损害（Child-PughB级）患者，是否出现皮质功能亢进体征和/或症状增加的迹象。

2、免疫抑制和感染风险增加

皮质类固醇，包括布地奈德，会抑制免疫系统并增加任何病原体感染的风险，包括病毒、细菌、真菌、原虫或蠕虫病原体。皮质类固醇可降低对新感染的抵抗力、加重现有感染、增加播散性感染的风险、增加潜伏感染再激活或加重的风险、掩盖感染的某些体征。

与皮质类固醇相关的感染可能轻微，但也可能严重且有时是致命的。感染性并发症的发生率，随皮质类固醇剂量的增加而增加。

监测感染的发展情况，并根据需要考虑停用布地奈德。

3、结核病

如果使用布地奈德治疗患有潜伏结核病或结核菌素反应性的患者，可能会重新激活结核病。对于患有潜伏结核病或结核菌素反应性的患者，应停用布地奈德。

4、水痘带状疱疹和麻疹病毒感染

对于正在服用皮质类固醇（包括布地奈德）且未免疫的患者，水痘和麻疹可能具有严重甚至致命的病程。对于未患过这些疾病或未免疫的接受皮质类固醇治疗的患者，应特别注意避免接触水痘和麻疹：

(1)、如果接受布地奈德治疗的患者接触了水痘，可能需要进行水痘带状疱疹免疫球蛋白预防。如果发生水痘，可考虑使用抗病毒药物治疗。

(2)、如果接受布地奈德治疗的患者接触了麻疹，可能需要进行免疫球蛋白预防。

5、乙型肝炎病毒再激活

在接受免疫抑制剂量皮质类固醇（包括布地奈德）治疗的乙型肝炎携带者患者中，可能发生乙型肝炎病毒再激活。在看似已痊愈的乙型肝炎感染且接受皮质类固醇治疗的患者中，再激活也可能偶尔发生。

在开始使用布地奈德进行免疫抑制治疗前，筛查患者的乙型肝炎感染情况。对于显示有乙型肝炎感染证据的患者，建议咨询具有乙型肝炎管理专业知识的医生，以进行监测并考虑乙型肝炎抗病毒治疗。

6、真菌感染

皮质类固醇，包括布地奈德，可能加重全身性真菌感染；因此，存在此类感染时避免使用布地奈德。

7、阿米巴病

皮质类固醇，包括布地奈德，可能激活潜伏的阿米巴病。因此，建议对于曾在热带地区逗留或患有不明原因腹泻的患者，在开始布地奈德治疗前排除潜伏阿米巴病或活动性阿米巴病。

8、类圆线虫感染

对于已知或疑似感染类圆线虫（线虫）的患者，应停用皮质类固醇，包括布地奈德。

在此类患者中，皮质类固醇诱导的免疫抑制可能导致类圆线虫高度感染和播散，伴随广泛的幼虫迁移，通常伴有严重的肠结肠炎和可能致命的革兰氏阴性菌败血症。

9、脑型疟疾

避免对脑型疟疾患者使用皮质类固醇，包括布地奈德。

10、眼部单纯疱疹病毒感染

皮质类固醇，包括布地奈德，可能加重眼部单纯疱疹病毒感染；因此，存在此类感染时避免使用布地奈德。

11、卡波西肉瘤

据报道，接受皮质类固醇治疗（最常见于慢性病）的患者会发生卡波西肉瘤。停用皮质类固醇可能导致卡波西肉瘤的临床改善。

12、免疫接种

皮质类固醇治疗，包括布地奈德，可能会降低对某些疫苗的免疫反应。

13、其他皮质类固醇效应

布地奈德是一种具有全身生物利用度的皮质类固醇，预计会引起相关的不良反应。监测患有高血压、糖尿病前期、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼或白内障的患者，或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或存在皮质类固醇可能产生不良影响的任何其他状况的患者。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥5%且比安慰剂组高≥2%）如下：高血压（发生率11%vs5%）、肌肉痉挛（发生率9%vs3%）、痤疮（发生率7%vs<1%）、皮炎（发生率7%vs2%）、体重增加（发生率7%vs0%）、呼吸困难（发生率6%vs3%）、面部水肿（发生率6%vs0%）、消化不良（发生率5%vs1%）和疲劳（发生率5%vs3%）。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的药物相互作用

1、布地奈德是CYP3A4的底物。避免与强效CYP3A4抑制剂合用；例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢素。

2、服用布地奈德缓释胶囊期间避免摄入葡萄柚汁。摄入抑制CYP3A4活性的葡萄柚汁会增加布地奈德的全身暴露量。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的特殊人群用药

1、妊娠

已发表的病例系列、流行病学研究和综述中关于孕妇口服布地奈德的现有数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险。IgA肾病对母亲和胎儿存在风险。在子宫内暴露于皮质类固醇（包括布地奈德）的婴儿有发生肾上腺功能不全的风险。

2、哺乳期

预计母乳喂养不会导致婴儿显著暴露于布地奈德，尚未对口服布地奈德进行哺乳期研究，也没有关于该药物对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生产影响的信息。

应权衡母乳喂养的发育和健康益处与母亲对布地奈德的临床需求，以及布地奈德缓释胶囊或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童使用

尚未确定布地奈德在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年人使用

布地奈德的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

其他报道的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，反映肝功能、肾功能或心功能下降以及并发疾病或其他药物治疗的频率更高。

5、肝功能不全

中度至重度肝功能损害（分别为Child-PughB级和C级）患者由于布地奈德的全身暴露量增加，可能面临更高的皮质功能亢进和肾上腺轴抑制风险。

避免用于重度肝功能损害（Child-PughC级）患者。

监测中度肝功能损害（Child-PughB级）患者是否出现皮质功能亢进体征和/或症状增加的迹象。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的作用机制

布地奈德是一种具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的皮质类固醇，回肠（包括派尔集合淋巴结）中的黏膜B细胞表达糖皮质激素受体，并负责产生导致IgA肾病的半乳糖缺陷型IgA1抗体（Gd-Ag1）。

通过其在糖皮质激素受体上的抗炎和免疫抑制作用，皮质类固醇可以调节B细胞的数量和活性。尚未确定布地奈德的功效在多大程度上是通过回肠的局部效应介导还是通过全身效应介导。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的药代动力学

1、吸收

健康受试者单次口服布地奈德16mg后，平均几何平均Cmax(CV%)为4.4ng/mL(58.3)，AUC0-24为24.1h*ng/mL(49.7)。中位Tlag(最小值,最大值)为3.1小时(0,6)，而中位Tmax(最小值,最大值)为5.1小时(4.5,10)。

食物效应：在服用TARPEYO后1小时摄入中等或高脂肪餐时，未观察到对布地奈德总体全身暴露量有临床相关性的食物效应。

2、分布

在0.43-99ng/mL的浓度范围内，布地奈德约85%-90%与血液中的血浆蛋白结合，文献报道的稳态分布容积为3-4L/kg。

3、代谢

布地奈德主要通过CYP3A4氧化途径在肝脏（以及在较小程度上在肠道）代谢为两个主要代谢物：16α-羟基泼尼松龙和6β-羟基布地奈德，它们的皮质类固醇活性不到布地奈德的1%。

4、消除

布地奈德具有高血浆清除率，健康成人为0.9至1.8L/min，接近估计的肝血流量，因此表明布地奈德是一种高肝脏清除率药物。

健康受试者单次口服TARPEYO16mg后，TARPEYO的消除半衰期（t½）范围为5.0至6.8小时。

5、排泄

布地奈德以代谢物形式随尿液和粪便排出。口服和静脉注射微粉化[3H]-布地奈德后，约60%的回收放射性在尿液中发现。主要代谢物，包括16α-羟基泼尼松龙和6β-羟基布地奈德，主要经肾脏排泄，以原形或结合形式排出。尿液中未检测到未变化的布地奈德。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)特定人群药代动力学

1、年龄、种族和体重

年龄、种族和体重对布地奈德药代动力学的影响尚未确定。

2、性别

在纳入1期研究的143名健康志愿者中，29%为女性。男性和女性之间的布地奈德药代动力学相似。

3、肝功能不全

中度肝功能损害（Child-PughB级）受试者的布地奈德AUC是健康志愿者的3.5倍，而轻度肝功能损害（Child-PughA级）受试者的布地奈德AUC约为健康志愿者的1.4倍。

尚未研究重度肝功能损害（Child-PughC级）患者。

4、肾功能不全

完整的布地奈德不经肾脏排泄。布地奈德的主要代谢物具有可忽略的皮质类固醇活性，大部分（60%）随尿液排泄。

布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)储存

储存于20°C-25°C（68°F-77°F）；允许在15°C-30°C（59°°F-86°F）之间偏移。保持容器紧闭，防潮。