奥匹卡朋(Opicapone)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

奥匹卡朋(Opicapone)适用于作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗药物，用于存在“关”期症状的帕金森病(PD)患者。

奥匹卡朋(Opicapone)适应症

帕金森综合征

奥匹卡朋用作左旋多巴-卡比多巴的辅助治疗，用于经历“关”期现象的帕金森病患者。

在经历运动波动的晚期帕金森病患者中，当作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗时，已证明其疗效不劣于恩他卡朋。

奥匹卡朋(Opicapone)用药指南

1、口服给药

睡前每日一次给药。服药前1小时内和服药后至少1小时内避免进食。

2、漏服处理

如果漏服一次剂量，应在第二天通常预定时间服用下一次剂量。

3、剂量

每次50毫克。

4、停药

生产商未提供停用奥匹卡朋时逐渐减量的具体建议，一些临床医生建议在停药前逐渐减少剂量。

5、从恩他卡朋治疗转换至奥匹卡朋治疗

生产商未提供从恩他卡朋过渡到奥匹卡朋的具体建议。

在临床研究中，允许患者从恩他卡朋转换为奥匹卡朋。接受恩他卡朋（每次左旋多巴/卡比多巴剂量时服用200毫克）的患者转为睡前每日一次服用奥匹卡朋25毫克，持续1周，之后如果需要，可将奥匹卡朋剂量增加至每日50毫克。

奥匹卡朋图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

奥匹卡朋(Opicapone)特殊人群剂量调整

1、肝功能不全患者的剂量

轻度肝功能不全（Child-PughA级）：无需调整剂量。

中度肝功能不全（Child-PughB级）：将剂量减少至睡前每日一次25毫克。

重度肝功能不全（Child-PughC级）：避免使用。

2、肾功能不全患者的剂量

轻度、中度或重度肾功能不全（肌酐清除率15–89毫升/分钟）：无需调整剂量。

终末期肾病（肌酐清除率<15毫升/分钟）：避免使用。

3、老年患者

无需调整剂量。

奥匹卡朋(Opicapone)禁忌症

1、禁止与非选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)同时使用。

2、有嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌性肿瘤病史。

奥匹卡朋(Opicapone)注意事项

1、与经COMT代谢的药物联用

与某些经COMT代谢的药物（例如，多巴酚丁胺、多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素）同时使用可能导致心律失常、心率增加和血压过度变化，无论给药途径如何（包括吸入）。

接受此类联合治疗的患者应监测这些效应。

2、日常活动期间入睡和嗜睡

患者在无先前预警迹象的情况下在日常活动中入睡。案例包括在操作机动车辆时入睡，有时导致事故。

开始治疗前，应考虑其他可能增加嗜睡风险的因素（例如，同时使用其他镇静药物、存在睡眠障碍）。

如果患者出现日间嗜睡或在需要主动参与的活动（例如，交谈、进食、驾驶机动车辆）期间入睡，考虑调整其他多巴胺能药物或镇静药物的剂量，或停用奥匹卡朋。如果继续使用奥匹卡朋，应告知患者避免驾驶和其他需要全神贯注的活动。

3、低血压和晕厥

据报道出现低血压（包括体位性和非体位性）、晕厥和晕厥前兆，监测低血压。

如果发生这些效应，考虑调整其他可降低血压药物的剂量或停用奥匹卡朋。

4、运动障碍

可能引起运动障碍或加重已存在的运动障碍。

考虑减少每日左旋多巴剂量或其他多巴胺能药物的剂量以管理运动障碍。

5、幻觉和精神病

据报道出现幻觉（包括听觉、视觉和混合性幻觉）。

如果出现幻觉或其他精神病样行为，考虑停用奥匹卡朋。

通常不应用于患有严重精神病的患者，因为存在加重精神病的风险。

6、冲动控制和强迫行为障碍

可能出现冲动控制障碍，包括强烈的冲动（例如，赌博冲动、暴食、性冲动增加）和无法控制这些冲动。在某些情况下，当奥匹卡朋剂量减少或停药后，冲动停止。

如果发生此类障碍，重新评估患者当前抗帕金森病治疗方案，并考虑停用奥匹卡朋。

对于疑似或确诊的多巴胺失调综合征患者，应谨慎使用奥匹卡朋。

7、停药引发的高热和意识模糊

正在接受快速减量、停药或更换增加中枢多巴胺能张力药物的患者可能会出现类似抗精神病药恶性综合征的症状群（例如，体温升高、肌肉强直、意识改变、自主神经不稳定），且无其他明显病因。

在关键试验中，患者停用奥匹卡朋时未进行逐渐减量；未报告抗精神病药恶性综合征病例。一些临床医生建议在停用奥匹卡朋时逐渐减少剂量。

停用奥匹卡朋时监测患者，并在需要时考虑调整其他多巴胺能疗法。

奥匹卡朋(Opicapone)特殊人群用药

1、妊娠期

孕妇数据不足，动物数据表明存在潜在的胎儿伤害风险（即结构异常）。

2、哺乳期

尚不清楚奥匹卡朋或其代谢物是否会分泌到人乳中，或者该药物是否对乳汁分泌或哺乳婴儿有任何影响。奥匹卡朋会分布到大鼠乳汁中，其浓度与母体血浆浓度相似。

应考虑母乳喂养的已知好处以及药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的潜在风险。

3、儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

4、老年使用

在≥65岁的老年患者和年轻患者之间，安全性或有效性总体上没有差异，但不能排除某些老年个体敏感性增加。

与年轻患者相比，≥70岁的患者幻觉和体重减轻的发生率报告更高。

5、肝功能不全

肝功能不全患者的奥匹卡朋暴露量增加。

中度肝功能不全（Child-PughB级）患者需要调整剂量。

避免用于重度肝功能不全（Child-PughC级）患者。

6、肾功能不全

肾脏清除在奥匹卡朋的清除中作用较小。

由于存在暴露量增加的可能性，监测重度肾功能不全（肌酐清除率15–30毫升/分钟）患者的不良反应，并在需要时停用奥匹卡朋。

避免用于终末期肾病（肌酐清除率<15毫升/分钟）患者。

奥匹卡朋(Opicapone)常见不良反应

运动障碍、便秘、血肌酸激酶升高、低血压/晕厥、体重减轻。

奥匹卡朋(Opicapone)药物相互作用

1、影响或受肝微粒体酶影响的药物

在临床研究中，未改变CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4和CYP2C8底物的药代动力学。

2、影响或受转运系统影响的药物

预计不会与影响或受转运系统影响的药物发生相互作用。在临床研究中，奥匹卡朋未改变OATP1B1底物的药代动力学。

3、MAO抑制剂

与非选择性MAO抑制剂同时使用可能会增加儿茶酚胺浓度，并增加心律失常、心率增加和血压过度的风险，禁止同时使用。

4、经COMT代谢的药物

可能改变经COMT代谢的药物的药代动力学，导致心率增加、心律失常和血压变化。

5、蛋白结合药物

体外研究表明，奥匹卡朋不会改变其他高蛋白结合药物（例如，华法林、地西泮、地高辛、甲苯磺丁脲）的蛋白结合。

奥匹卡朋(Opicapone)药代动力学

1、吸收

口服给药后约2小时达到峰值血浆浓度。

在25-50毫克每日的剂量范围内，药代动力学呈剂量比例关系。

食物影响：与中等脂肪/中等热量的餐食同服会使峰值血浆浓度降低62%，药时曲线下面积(AUC)减少31%，并将达峰时间延迟4小时。

2、分布

仅分布于外周；不透过血脑屏障。

尚不清楚奥匹卡朋是否会分布到人乳中。

血浆蛋白结合率>99%。

3、代谢

主要在肝脏通过硫酸化代谢，葡萄糖醛酸化、COMT甲基化、还原和谷胱甘肽结合也有少量贡献。

4、消除

通过肝胆系统随粪便消除（约70%；22%为原形药物）；也通过呼出气（20%）和尿液（5%；<1%为原形药物）消除。

半衰期：约1-2小时。

奥匹卡朋(Opicapone)特殊人群药代动力学

1、轻度肝功能不全（Child-PughA级）：峰值血浆浓度增加34%，AUC增加35%；认为不具有临床相关性。

2、中度肝功能不全（Child-PughB级）：峰值血浆浓度增加89%，全身暴露量增加84%。

3、重度肝功能不全（Child-PughC级）：对药代动力学的影响未知。

4、轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率30–89毫升/分钟）：在群体药代动力学分析中未观察到临床相关的药代动力学变化。

5、重度肾功能不全或终末期肾病（肌酐清除率<30毫升/分钟）：对药代动力学的影响未知。

基于年龄、性别和种族/民族，未观察到临床重要的药代动力学差异。

奥匹卡朋(Opicapone)储存

口服胶囊：低于30°C。

奥匹卡朋(Opicapone)作用机制

可逆且选择性地抑制外周组织中的COMT。

与左旋多巴/卡比多巴一起给药，以抑制左旋多巴的外周代谢，增加其消除半衰期并向大脑的输送。当左旋多巴的脱羧作用被卡比多巴抑制时，COMT成为左旋多巴的主要代谢酶。

对COMT的高结合亲和力导致复合物解离速率慢，这赋予了其相对较短的消除半衰期却具有较长的作用持续时间。

当作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药时，与单独使用左旋多巴/卡比多巴相比，可获得更高的左旋多巴血浆浓度。

奥匹卡朋(Opicapone)规格

奥匹卡朋(Opicapone)为胶囊剂，(品牌名：Ongentys，生产商：NeurocrineBiosciences)，规格25毫克。

温馨提示

1、建议患者阅读FDA批准的患者说明书。

2、指导患者和/或护理人员应在睡前服用奥匹卡朋胶囊。告知患者在服用奥匹卡朋前1小时内和服药后至少1小时内不要进食。

3、告知患者和/或护理人员，奥匹卡朋有引起嗜睡的报道。接受多巴胺能药物治疗的患者报告在日常活动期间入睡。这些不良反应可能影响安全驾驶和操作机械的能力。

4、告知患者奥匹卡朋可能导致低血压或晕厥。

5、告知患者奥匹卡朋可能引起运动障碍或加重已存在的运动障碍。

6、告知患者奥匹卡朋可能导致幻觉、妄想或攻击性行为，并向其医疗保健提供者报告任何这些不良反应。

7、建议患者在停止服用奥匹卡朋前联系其医疗保健提供者，并告知其临床医生如果在停药后出现任何症状，如发热、意识模糊或严重肌肉僵硬。