厄布利塞(Umbralisib)适应证,作用用法,剂量调整以及注意事项？

导读：厄布利塞的推荐剂量为每日800毫克，以口服方式服用，且应与食物一同摄取，以确保药物的有效吸收。患者需严格遵循此剂量，持续服用直至疾病出现明显进展或发生不可接受的毒性反应。在用药期间，患者应密切关注身体状况，如有任何不适或异常反应，应及时就医并告知医生用药情况，以确保治疗的安全与有效。推荐剂量厄布利塞的推荐剂量是每日800毫克，口服，需与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者在服用时需注意：务必整片吞服，不要压碎、掰开、切割或咀嚼。每天应在同一时间服用UKONIQ，以保持稳定的血药浓度。若发生呕吐，无需补服，按原计划继续下一次给药。若漏服一剂，应尽快补服，但如距下次计划给药时间不足12小时，则无需补服。请患者严格遵循用药指导，确保治疗的安全与有效。推荐预防药物在厄布利塞治疗期间，患者需特别警惕耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）的风险。建议采取预防措施，如避免暴露于感染源、保持室内通风等，以降低感染风险。同时，考虑预防性使用抗病毒药物，以预防巨细胞病毒（CMV）感染，特别是防止CMV再激活。患者应遵循医嘱，定期进行检查和监测，及时发现并处理潜在感染。保持良好的生活习惯和免疫力，对于预防并发症的发生至关重要。建议对使用厄布利塞的患者，务必遵循医生的用药指导，确保剂量准确，定时服药。同时，密切关注身体状况，如有异常反应，及时告知医生。此外，保持良好的生活习惯，均衡饮食，适度锻炼，以增强身体免疫力。生活中，保持积极心态，与亲友保持沟通，分享治疗过程中的感受与困惑。通过科学治疗和积极心态，相信您能更好地应对疾病，享受更美好的生活。

关于厄布利塞治疗淋巴瘤可以延长多久的生命，这个问题并没有一个确定的答案。因为患者的生存期受到多种因素的影响，包括病情的严重程度、患者的身体状况、治疗方案的选择等等。对于厄布利塞治疗淋巴瘤的效果，需要根据患者的具体情况进行个体化的评估和持续监测。同时，患者也需要积极配合医生的治疗建议，保持良好的生活习惯和心态，以提高治疗效果和生活质量。厄布利塞治疗淋巴瘤的效果一项IIb期试验旨在评估厄布利塞对R/R iNHL（复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤）患者的疗效和安全性。在这项多队列、开放标签的IIb期研究中，208例对既往治疗（≥1次MZL；≥2次FL/SLL）（包括≥1次抗CD20治疗）无反应的R/R边缘区、滤泡或小淋巴细胞淋巴瘤（MZL、FL或SLL）患者接受了厄布利塞 800毫克口服治疗，每天一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究退出。研究结果 中位随访时间为 27.7 个月（疗效）和 21.4 个月（安全性）。总体反应率为 47.1%，86.4% 的患者肿瘤缩小。中位应答时间为 2.7-4.6 个月。MZL患者未达到中位应答持续时间，FL患者为11.1个月，SLL患者为18.3个月。MZL未达到中位无进展生存期，FL为10.6个月，SLL为20.9个月。据报告，53.4%的患者至少出现过一次≥3级的治疗突发不良事件（TEAE）。32名患者（15.4%）因出现TEAE而停用厄布利塞。共有31名患者（14.9%）因治疗相关不良事件而停药。≥10%的患者出现≥3级TEAE：中性粒细胞减少（11.5%）和腹泻（10.1%）。6.7%/7.2%的患者出现ALT/AST升高（≥3级）。结论 厄布利塞在重度预处理的iNHL患者中取得了有意义的临床活性。其安全性是可控的，免疫介导毒性和不良事件相关停药的发生率相对较低。更多关于厄布利塞安全性的内容可以点击：厄布利塞治疗淋巴瘤有副作用吗，这篇文章有详细的介绍。厄布利塞的药效学厄布利塞是一种口服、每日一次的、新一代PI3Kδ抑制剂，可独特地抑制CK1-ε，抑制涉及特定类型淋巴瘤的其他途径，包括酪蛋白激酶途径。临床试验期间记录的总体缓解率为 55％，边缘区淋巴瘤 1 年无进展生存率为 71％。厄布利塞特殊人群用药1、尚无妊娠女性使用厄布利塞评价药物相关风险的可用数据，告知孕妇对胎儿的潜在风险。2、议女性在厄布利塞治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。3、尚未确定厄布利塞在儿科患者中的安全性和有效性。4、65岁或65岁以上患者的感染性严重不良反应发生率高于65岁以下患者 。5、轻度或中度肾损害（采用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 [CLcr] 为30-89 mL/min）患者无需调整剂量。尚未在重度肾损害 ([CLcr] < 30 mL/min) 患者中研究厄布利塞。6、轻度肝损害患者不建议调整剂量（总胆红素≤正常值上限 [ULN] 且AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN且 AST 为任意值）。厄布利塞尚未在中度（总胆红素 > 1.5-3×ULN，不考虑AST）或重度肝损害（总胆红素 > 3×ULN和任何AST）评估可用数据。相关热文推荐：阿卡替尼治疗白血病能活多久?参考文献Fowler NH, Samaniego F, Jurczak W, Ghosh N, Derenzini E, Reeves JA, Knopińska-Posłuszny W, Cheah CY, Phillips T, Lech-Maranda E, Cheson BD, Caimi PF, Grosicki S, Leslie LA, Chavez JC, Fonseca G, Babu S, Hodson DJ, Shao SH, Burke JM, Sharman JP, Law JY, Pagel JM, Miskin HP, Sportelli P, O'Connor OA, Weiss MS, Zinzani PL. Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1609-1618. doi: 10.1200/JCO.20.03433. Epub 2021 Mar 8. PMID: 33683917; PMCID: PMC8148421.

药物名称中文名：厄布利塞商品名：UKONIQ英文名：umbralisib适应症1、边缘带淋巴瘤2、滤泡性淋巴瘤用法用量推荐剂量为800mg，每天服用一次，与食物一起服用。不良反应的剂量调整一、血液学不良反应1、中性粒细胞减少症(1)ANC=(0.5-1)×10^9/L：维持原有剂量，如果AN(0.5-1)×10^9/L复发或持续，则停用厄布利塞，直至ANC≥1× 10^9/L，然后重新开始使用相同剂量治疗。(2)ANC<(0.5-1)×10^9/L：暂停厄布利塞给药，直至 ANC达到0.5×10^9/L或更高，然后以相同方式恢复治疗剂量。如果复发，则降低剂量后重新开始使用相同剂量治疗。2、血小板减少症血小板计数25至< 50×10^9/L伴出血或血小板计数低于25×10^9/L：停用UKONIQ，直至血小板计数≥25 × 10 9/L且出血消退（如适用），然后以相同剂量重新开始治疗。如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。二、非血液学不良反应1、感染，包括机会性感染(1)3级或4级：停用厄布利塞直至消退，然后以相同或降低后的剂量重新开始治疗。(2)卡氏肺孢子虫肺炎：疑似卡氏肺孢子虫肺炎的患者暂停厄布利塞给药，对于确诊的卡氏肺孢子虫肺炎，停用厄布利塞。(3)感染或病毒血症： 暂停厄布利塞给药，直至感染或病毒血症消退，然后以相同或降低后的水平重新开始治疗。2、ALT或AST升高(1)AST或 ALT大于5至小于20倍ULN：停用厄布利塞，直至恢复至<3倍ULN，然后以降低后的剂量重新开始治疗。(2)AST或ALT大于20倍ULN：停用厄布利塞。3、腹泻或非感染性结肠炎：(1)轻度或中度腹泻：每天排便次数较基线最多6次，停用厄布利塞直至症状消退，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。如果复发，暂停治疗直至缓解，然后以降低后的剂量重新开始治疗。(2)重度腹泻：停用厄布利塞直至消退，然后以降低后的剂量重新开始治疗，对于复发性重度腹泻或任何级别的复发性结肠炎停用厄布利塞。(3)危及生命：停用厄布利塞。4、重度皮肤反应(1)重度：停用厄布利塞直至消退，然后以降低后的剂量重新开始或停药。如果再激发后复发，停用厄布利塞。(2)危及生命：停用厄布利塞。5、其他不良反应(1)重度：停用厄布利塞直至消退，然后以相同或降低的剂量重新开始治疗。(2)危及生命：立即停用厄布利塞。降低后的剂量1、首次：600mg，每日一次。2、第二次：400mg，每日一次。3、后续：无法耐受 400mg的患者应永久停用。不良反应1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、呕吐、腹痛。2、全身疾病：疲乏、水肿、发热。3、肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。4、代谢及营养类疾病：食欲减退。5、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。6、精神疾病：失眠。7、血液系统疾病：中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少。注意事项1、中性粒细胞减少症：在治疗期间监测血细胞计数。2、腹泻或非感染性结肠炎：监测是否发生腹泻或结肠炎，并进行支持性治疗，比如止泻治疗。3、肝毒性：用药期间监测肝功能。4、重度皮肤反应：根据重度皮肤反应的严重程度和持续性，暂停治疗、减少剂量或停止治疗。5、非活性成分FD&C黄色5号引起的过敏反应：厄布利塞含有FD&C黄色5号（柠檬黄），可能引起过敏型反应 。6、胚胎-胎儿毒性：厄布利塞可导致胎儿损害，告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。相关热文推荐：艾德拉尼/艾代拉利司的功效与作用及副作用？

磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂在复发或难治性（R/R）轻度非霍奇金淋巴瘤（iNHL）中显示出活性。PI3K 抑制剂的长期耐受性和毒性较差，影响了其持续使用。厄布利塞是PI3Kδ/酪蛋白激酶-1ε的双重抑制剂，与其他PI3K抑制剂相比，它对PI3Kδ具有更好的选择性。这项IIb期试验旨在评估厄布利塞对R/R iNHL患者的疗效和安全性。 试验方法 在这项多队列、开放标签的 IIb 期研究（NCT02793583）中，208 例对既往治疗（≥ 1 例 MZL；≥ 2 例 FL/SLL）（包括≥ 1 例抗 CD20 治疗）无反应的 R/R 边缘区、滤泡或小淋巴细胞淋巴瘤（MZL、FL 或 SLL）患者接受了厄布利塞800 毫克口服治疗，每天一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究退出。主要终点是总反应率；次要终点包括反应时间、反应持续时间、无进展生存期和安全性。 试验结果 中位随访时间为 27.7 个月（疗效）和 21.4 个月（安全性）。总体反应率为 47.1%，86.4% 的患者肿瘤缩小。中位应答时间为 2.7-4.6 个月。MZL患者未达到中位应答持续时间，FL患者为11.1个月，SLL患者为18.3个月。MZL未达到中位无进展生存期，FL为10.6个月，SLL为20.9个月。 据报告，53.4%的患者至少出现过一次≥3级的治疗突发不良事件（TEAE）。32名患者（15.4%）因出现TEAE而停用厄布利塞。共有31名患者（14.9%）因治疗相关不良事件而停药。≥10%的患者出现≥3级TEAE：中性粒细胞减少（11.5%）和腹泻（10.1%）。6.7%/7.2%的患者出现ALT/AST升高（≥3级）。 试验结论 厄布利塞在重度预处理的iNHL患者中取得了有意义的临床活性。其安全性是可控的，免疫介导毒性和不良事件相关停药的发生率相对较低。 厄布利塞的作用机制 厄布利塞通过阻断PI3K途径对抗边缘区淋巴瘤；这是B细胞受体信号传导的重要途径，负责淋巴瘤的进展。此外，厄布利塞抑制其他与特定类型淋巴瘤有关的途径，包括酪蛋白激酶途径。 厄布利塞的用法用量 厄布利塞的推荐剂量为800 mg，口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 厄布利塞应整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。每天同一时间服用厄布利塞。如果发生呕吐，请勿服用额外剂量；继续下一次计划给药。如果漏服一剂药物，服用漏服的剂量，除非距下次计划给药的时间少于12小时。 相关热文推荐：泊洛妥珠单抗的临床应用试验 参考文献 Fowler NH, Samaniego F, Jurczak W, Ghosh N, Derenzini E, Reeves JA, Knopińska-Posłuszny W, Cheah CY, Phillips T, Lech-Maranda E, Cheson BD, Caimi PF, Grosicki S, Leslie LA, Chavez JC, Fonseca G, Babu S, Hodson DJ, Shao SH, Burke JM, Sharman JP, Law JY, Pagel JM, Miskin HP, Sportelli P, O'Connor OA, Weiss MS, Zinzani PL. Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1609-1618. doi: 10.1200/JCO.20.03433. Epub 2021 Mar 8. PMID: 33683917; PMCID: PMC8148421.