帕洛诺司琼(netupitant)止吐效果很好,可以用于预防化疗引起的恶心、呕吐的止吐治疗,属于第三代的 5-羟色胺受体阻断剂,具有较强的治疗效果。帕洛诺司琼够治疗身体出现恶心、呕吐的症状,而且还可以预防治疗肿瘤手术引起的呕吐。帕罗诺司琼能够阻断神经中枢H受体,从而抑制呕吐中枢,能够改善化疗、放疗等引起的严重呕吐症状。
一项III期多中心、随机、双盲、双假、分层、平行组、主动比较试验(NCT00359567)中,评估了帕洛诺司琼与格拉司琼治疗化疗引起的恶心和呕吐的疗效和安全性,这两种药物均与地塞米松一起用于接受高致吐性化疗的患者。
从日本 75 家机构招募了 1143 名接受高致吐性化疗(即顺铂或蒽环类和环磷酰胺联合疗法 [AC/EC])的癌症患者,并随机分配他们接受单剂量帕洛诺司琼(0. 75毫克)或格拉司琼(40微克/千克),并在第1天化疗前30分钟与地塞米松(16毫克静脉注射)同时使用,然后在第2天和第3天追加剂量(顺铂患者8毫克静脉注射,AC/EC患者4毫克口服)。
主要终点是急性期(化疗后0-24小时;与格拉司琼进行非劣效性比较)完全应答(定义为无呕吐发作且无需使用抢救药物)患者的比例,以及延迟期(化疗后24-120小时;与格拉司琼进行优效性比较)完全应答患者的比例。研究方案中预先设定的非劣效边际为两组完全应答患者比例相差 10%。帕洛诺司琼的剂量为 0.75 毫克,是根据在日本患者中进行的两项剂量确定试验选定的。所有接受研究治疗和高致呕吐化疗的患者都纳入了疗效分析(修正的意向治疗)。
1114 名患者被纳入疗效分析:帕洛诺司琼组有555名患者,格拉司琼组有559名患者。帕洛诺司琼组 555 名患者中有 418 名(75.3%)在急性期完全应答,格拉司琼组 559 名患者中有 410 名(73.3%)完全应答(平均差异为 2.9% [95% CI -2.70-7.27])。在延迟期,帕洛诺司琼治疗组 555 例患者中有 315 例(56.8%)完全应答,而格拉司琼治疗组 559 例患者中有 249 例(44.5%)完全应答(P<0.0001)。
在高致吐性化疗前与地塞米松合用时,帕洛诺司琼对化疗所致恶心和呕吐的疗效在急性期不劣于格拉司琼,在延迟期优于格拉司琼,两种治疗方法的安全性相当。
帕洛诺司琼是第二代5-羟色胺3 (5-HT(3))受体拮抗剂,与昂丹司琼和多拉司琼相比,它在预防中度致吐化疗患者化疗引起的恶心和呕吐(CINV)方面有更好的疗效,而在预防高度致吐化疗患者CINV方面的疗效与昂丹司琼相似。
相关热文推荐:巴瑞克替尼安全性和有效性的试验数据
参考文献
Saito M, Aogi K, Sekine I, Yoshizawa H, Yanagita Y, Sakai H, Inoue K, Kitagawa C, Ogura T, Mitsuhashi S. Palonosetron plus dexamethasone versus granisetron plus dexamethasone for prevention of nausea and vomiting during chemotherapy: a double-blind, double-dummy, randomised, comparative phase III trial. Lancet Oncol. 2009 Feb;10(2):115-24. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70313-9. Epub 2009 Jan 8. Erratum in: Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3)226. PMID: 19135415.