阿比特龙和恩杂鲁胺治疗前列腺有何不同？

前列腺癌治疗的变革始于2015年，在ECOG 3805（CHAARTED）研究中，先期使用DOC使mCRPC患者的中位OS时间延长了13.6个月，这种获益在STAMPEDE研究中也同时得到证实。2017年，阿比特龙加入到治疗革命的队伍中。LATITUDE研究显示，先期使用阿比特龙可延长前列腺癌患者的中位OS时间（HR 0.62），而STAMPEDE研究中3年生存率从76%提高到83%。随后的一系列研究（AFFIRM、PREVAIL、PROSPER）发现，恩杂鲁胺可以改善mCRPC患者的生存，在ENZAMET研究中，先期使用恩杂鲁胺将3年OS率从72%增加到79%（HR 0.67）。由此可见，及早用药是重击前列腺癌、实现长期控制的关键。

从统计学方面来看，这项ENZAMET研究尽管设置了多个阳性对照组，但OS获益比较相似；对照组执行情况好于预期（预计OS率65%，实际为72%）；计划事件只有50%发生；支持了AECHES研究发现——先期使用恩杂鲁胺可以带来PFS获益；验证了TITAN研究的观念——在mHSPC中采用二代雄激素拮抗剂阿帕鲁胺可达到OS获益。

在mHSPC中为什么不联合（序贯）化疗和激素受体靶向治疗？从ENZAMET研究中我们看到，先期使用DOC治疗的患者获益较少，也没有研究显示激素受体靶向治疗与DOC有协同作用；高瘤负荷的患者从联合治疗中获益较少。未来将会有更多研究来专门回答两种治疗联用是否存在优势（ARAMIS，联合darolutamide；PEACE1，联合阿比特龙）。

我们将如何选择优先使用的药物，DOC、阿比特龙还是恩杂鲁胺/阿帕鲁胺？这三种药物在各个方面都不尽相同，但目前还没有标志物能够用于选择mHSPC患者。ARv7对于mCRPC选择激素受体靶向治疗和DOC显示出应用前景，但它在mHSPC中比较少见；循环肿瘤细胞（CTC）的异质性与激素受体靶向治疗的反应持续时间更短有关。从基因组学的视角来看，将来mHSPC研究可能会从分子层面进行筛选或分层。