FDA授予ARX788治疗HER2+胃癌的孤儿药资格认定

ARX788获孤儿药资格认定

药品开发商Ambrx宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ARX788孤儿药资格认定，用于治疗HER2阳性胃癌患者。

ARX788是一种针对HER2受体的同质抗体药物偶联物（ADC），目前正在对先前接受过治疗的晚期胃癌患者进行1期试验。该位点特异性ADC由不可降解的AS269药物连接体和氨基酸结合技术组成。

ACE-Gastric-01 1期试验的结果预计将于今年年底公布，全球ACE-Gastric-02 3期试验预计将于今年下半年开始。3期试验计划招募HER2阳性的胃或胃食管交界癌患者，并将他们随机分为两组，分别接受ARX788或医生选择的二线治疗方案。

ARX788已表现出对HER2阳性乳腺癌和胃癌具有临床前活性，包括对T-DM1（trastuzumab emtansine；Kadcyla）产生耐药性的乳腺癌和胃癌。在体外，与T-DM1相比，ARX788在HER2低表达细胞系中表现出更高的活性。在HER2高表达和低表达的异种移植模型中，ARX788也优于T-DM1。

剂量递增1期试验

剂量递增1期试验（NCT03255070）正在研究ADC治疗HER2表达晚期癌症患者的疗效。本试验采用免疫组化（IHC）或荧光原位杂交（FISH）检测HER2表达。

该1a期试验侧重于确定ADC的2期推荐剂量，1b期则在3个试验组中探索ARX788在2期推荐剂量下的安全性和有效性：HER2表达IHC3+或IHC2+/ISH+的晚期乳腺癌肿瘤，HER2 IHC2+/ISH-或IHC1+/ISH-的晚期乳腺癌肿瘤，以及HER2表达IHC3+或IHC2+/ISH+的进展期胃癌。

ARX788将每3周或4周连续静脉注射6次，直到确定2期推荐剂量。

试验的主要终点是不良事件的安全性，2期试验的结果指标是客观缓解率（ORR）。次要终点包括肿瘤缓解和药代动力学。

ARX788已经在乳腺癌治疗中表现出良好的前景，并在今年早些时候FDA授予ARX788快速通道资格认定，用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移性治疗中至少接受过一次抗HER2方案。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-arx788-for-her2-gastric-cancer