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trofinetide(Daybue)

全部名称:
trofinetide、Daybue、曲非肽
 适应症:
DAYBUE适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的Rett综合征。
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trofinetide(Daybue)

商品名称:Daybue

英文名称:trofinetide

中文名称:曲非肽

全部名称:trofinetide、Daybue、曲非肽

适应症

DAYBUE适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的Rett综合征。

剂型和规格

Trofinetide 口服溶液:200 mg/mL粉红色至红色、草莓味溶液。

用法用量

1、推荐剂量

根据患者体重,在早晨和晚上口服DAYBUE,每日两次,如表1。

DAYBUE可与或不与食物同服。

表1:2岁及以上患者中达依布的推荐剂量

患者体重

DAYBUE 剂量

DAYBUE 体积

9 kg < 12 kg

5,000 mg每日两次

25 mL,每日两次

12 kg < 20 kg

6,000 mg每日两次

30 mL,每日两次

20 kg < 35 kg

8,000 mg每日两次

40 mL,每日两次

35 kg < 50 kg

10,000 mg每日两次

50 mL,每日两次

50 kg 或以上

12,000 mg,每日两次

60 mL,每日两次

2、给药信息

口服或通过胃造瘘 (G) 管给予DAYBUE;通过胃空肠 (GJ) 管给予的剂量必须通过 G 端口给药。

应从药房获得经校准的测量装置,如口腔注射器或口腔给药杯,以准确测量和递送处方剂量。家用测量杯不是适当的测量装置。

首次开瓶14天后,丢弃任何未使用的本品口服液 [参见如何供应/储存和处理]。

3、给药后漏服或呕吐

如果漏服一剂本品,应按计划服用下一剂。剂量不应加倍。

如果在 DAYBUE 给药后发生呕吐,不应服用额外剂量。相反,继续下一次计划给药。

4、因腹泻或体重减轻调整剂量

建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生重度腹泻、怀疑脱水或发生显著体重减轻,则中断治疗、降低剂量或停用本品 [参见警告和注意事项]。

不良反应

表2研究1中至少5%接受 DAYBUE 治疗且至少比安慰剂高2%的患者发生的不良反应

不良反应

DAYBUE(N = 93)

%

安慰剂 (N = 94)

%

腹泻

82

20

呕吐

29

12

发热

9

4

癫痫发作

9

6

焦虑

8

1

食欲减退

8

2

疲劳

8

2

鼻咽炎

5

1

注意事项

1、腹泻

在研究1和长期研究中,85%接受 DAYBUE 治疗的患者发生腹泻。在接受 DAYBUE 治疗的患者中,尽管中断给药、减量或伴随止泻治疗,49%的患者在消退后出现持续性腹泻或复发。96%的病例腹泻严重程度为轻度或中度。在研究1中,51%接受 DAYBUE 治疗的患者使用了止泻药物。

建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生腹泻,患者应通知其医疗保健提供者,考虑开始止泻治疗,并监测水合状态和增加口服液(如需要)。如果发生重度腹泻或怀疑脱水,则中断给药、降低剂量或停用本品 [参见用法用量]。

2、体重减轻

在研究1中,12%接受 DAYBUE 治疗的患者出现体重较基线减轻大于7%,而接受安慰剂治疗的患者为4%。在长期研究中,2.2%的患者因体重减轻而停止 DAYBUE 治疗。

监测体重,如果发生显著体重减轻,则中断给药、减量或停用DAYBUE。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用 DAYBUE 相关发育风险的充分数据。以低于临床使用的血浆暴露量相关剂量对妊娠动物经口给予 trofinetide 后,未观察到不良发育影响

2、哺乳

尚无关于人乳汁中存在 trofinetide 或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处,以及母亲对 DAYBUE 的临床需求,以及 DAYBUE 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

DAYBUE 治疗 Rett 综合征的安全性和有效性已在2岁及以上儿童患者中确立。在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究(研究1)中确定了 DAYBUE 治疗5岁及以上 Rett 综合征儿童患者的安全性和有效性,该研究纳入了108例5至 < 12岁儿童患者和47例12至 < 17岁儿童患者 [见不良反应]。

研究1的证据以及13例2-4岁接受本品治疗12周的儿科患者的药代动力学和安全性数据支持本品用于2-4岁患者 [参见用法用量、不良反应]。

尚未确定在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

幼龄动物数据:

从出生后 (PND) 第13-14天至28周龄,对大鼠经口给予trofinetide(0、150、300或1000 mg/kg,每日两次;0、300、600或 2000 mg/kg/天),未对生长或神经行为功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。

从 PND 13-14 开始连续10周经口给予幼龄大鼠曲非尼肽(0、150、300或1000 mg/kg,每日两次;0、300、600或 2000 mg/kg/天),未对性成熟或生殖功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。

4、老年用药

DAYBUE 的临床研究未纳入65岁及以上的患者,以确定其反应是否与年轻患者不同。已知该药物主要经肾脏排泄。由于老年患者更可能出现肾功能下降,因此监测肾功能可能是有用的。

5、肾损害

尚未在肾损害受试者中进行专门的临床研究来评价本品的药代动力学。由于药物主要通过肾脏消除,因此不建议中度或重度肾损害患者使用本品。

禁忌症

无。

药物相互作用

Trofinetide 是一种弱效 CYP3A4 抑制剂;因此,如果与 DAYBUE 伴随给药,CYP3A4底物的血浆浓度可能增加。密切监测 DAYBUE 与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用时,底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

如果与本品合并给药,OATP1B1和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。避免 DAYBUE 与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物合并使用,底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。

成分

Trofinetide(卓非奈肽)

性状

一种白色至类白色固体,易溶于水。

贮存方法

1、将 DAYBUE 直立储存在2°C-8°C(36°F-46°F) 冷藏条件下。

2、请勿冷冻。保持防儿童开启盖密闭。

3、首次开瓶14天后,丢弃任何未使用的 DAYBUE 口服溶液。

生产厂家

美国阿卡迪亚(Acadia)公司

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trofinetide不良反应有哪些?
trofinetide不良反应有哪些 trofinetide适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett (瑞特)综合征,于2023年3月12日获得美国FDA批准上市。Rett综合征是一种复杂、罕见的遗传性神经发育障碍,通常由位于X染色体上的MECP2基因的基因突变引起。其特征是运动技能和语言逐渐丧失,主要影响女性。trofinetide也称作Daybue,对儿童患者的 Rett (瑞特)综合征疗效显著,但也是有不良反应的。 在 Rett 综合征患者的对照和非对照试验中,260例2~40岁的患者接受 DAYBUE 治疗,其中109例治疗6个月以上,69例治疗1年以上,4例治疗2年以上。 5岁及以上 Rett 综合征成人和儿童患者试验,在 Rett 综合征患者的一项随机、双盲、安慰剂对照、12周研究中评价了 DAYBUE 的安全性(研究1)。在研究1中,93例患者接受DAYBUE,94例患者接受安慰剂。所有患者均为女性,92%为白人,平均年龄为11岁(范围5-20岁)。 导致治疗中止的不良反应: 导致停止本品治疗的最常见不良反应为腹泻 (15%)。18例 (19%) 接受 DAYBUE 的患者发生导致退出研究的不良反应: 表1列出了研究1中至少5%的本品治疗患者发生且发生率比安慰剂治疗患者高至少2%的不良反应。 表1 研究1中至少5%接受 DAYBUE 治疗且至少比安慰剂高2%的患者发生的不良反应 表 2-4岁 Rett 综合征儿童患者试验: 在一项2-4岁 Rett 综合征儿童患者的开放标签研究中,共有13例患者接受 DAYBUE 治疗至少12周,9例患者接受 DAYBUE 治疗至少6个月。接受 DAYBUE 治疗的2-4岁儿童患者的不良反应与研究1中成人和5岁及以上儿童 Rett 综合征患者报告的不良反应相似。 热文推荐:威罗菲尼怎么吃效果最好?
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2023-03-20 13:07
Daybue用后副作用大吗,怎么处理?
Daybue用后副作用不大,通常患者用药后是比较耐受的,该药物的安全性是比较高的。Daybue可能会出现一些副作用,通常不需要医疗护理。随着患者的身体适应药物,这些副作用可能会在治疗期间消失。此外,医生也许能够告诉患者预防或减少其中一些副作用的方法。Daybue的副作用Daybue用后副作用常见的包括腹泻、呕吐、发热、癫痫发作、焦虑、食欲减退、疲劳、鼻咽炎等,患者的体质和病情不同,用药后的副作用表现也是不一样的。试验中显示的副作用概率大致如下:1、胃肠道非常常见(10% 或更多):腹泻 (82%)、呕吐 (29%)。2、新陈代谢常见(1% 至 10%):食欲下降。3、神经系统常见(1% 至 10%):癫痫发作。4、精神科常见(1% 至 10%):焦虑、疲劳。5、呼吸系统常见(1% 至 10%):鼻咽炎。6、其他常见(1% 至 10%):发烧。Daybue用后副作用的处理1、腹泻:腹泻是Daybue的常见副作用,有时可能很严重。腹泻可能会导致您体内流失过多水分(脱水)。在开始使用Daybue治疗之前,停止服用泻药。如果在服用Daybue 期间出现腹泻,请告诉主治医生。医生可能会根据需要让患者服用止泻药。2、体重减轻:Daybue可以导致体重减轻。如果在Daybue治疗期间发现体重减轻,请随时告诉主治医生。3、呕吐:如果呕吐症状较轻,可以继续使用Daybue,如果症状严重,应停止使用Daybue,并就医寻求治疗。4、癫痫:如果癫痫发作,应立即就医寻求治疗。5、焦虑:如果焦虑症状较轻,可以继续使用Daybue,如果症状严重,应停止使用Daybue,并就医寻求治疗。总的来说,如果出现以上任何一种副作用的症状,建议先暂停使用Daybue。如有必要,请咨询医生如何处理这些副作用。同时请注意,以上信息仅供参考,对于任何药物的使用,都应在医生的指导下进行。Daybue的给药注意事项1、口服或通过胃造瘘 (G) 管给予Daybue;通过胃空肠 (GJ) 管给予的剂量必须通过 G 端口给药。2、应从药房获得经校准的测量装置,如口腔注射器或口腔给药杯,以准确测量和递送处方剂量。家用测量杯不是适当的测量装置。3、首次开瓶14天后,丢弃任何未使用的本品口服液。4、如果漏服一剂本品,应按计划服用下一剂。剂量不应加倍。5、如果在Daybue给药后发生呕吐,不应服用额外剂量。相反,继续下一次计划给药。4、因腹泻或体重减轻调整剂量。建议患者在开始Daybue治疗前停用泻药。如果发生重度腹泻、怀疑脱水或发生显著体重减轻,则中断治疗、降低剂量或停用Daybue。相关热文推荐:Inqovi在哪里能买到正品,怎么保存?
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2024-01-30 16:42
FDA批准首个Rett综合征治疗药物trofinetide(Daybue)
Trofinetide(商品名:Daybue)是由美国ACADIA制药公司开发的一款创新药物,其在2023年3月10日获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,正式成为FDA批准的首个Rett综合征治疗药物。这一药物的批准,标志着Trofinetide成为目前全球唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物,填补了这一领域的治疗空白。Rett综合征Rett综合征是一种罕见的遗传性多系统神经发育障碍,其发病率为每10 000 ~15 000名女性活产婴儿中会有1例。96% ~98%的 Rett综合征是由X染色体上的甲基化结合蛋白2(MECP2)基因突变引起。MECP2具有在转录水平发挥调控基因表达的作用,对于神经系统尤其脑的发育至关重要,其突变可减少蛋白质的产生或产生错误蛋白质,在无足够含量的工作蛋白的情况下,脑无法正常发育,从而产生 Rett综合征。trofinetide(Daybue)治疗Rett综合征的作用trofinetide(Daybue)可穿过血脑屏障。在脑中,trofinetide可以使大脑的IGF-1正常化,并对病理活化神经胶质细胞具有消炎作用,进而促成突触发育和蛋白质合成,起到治疗Retc综合征的作用。trofinetide(Daybue)治疗Rett综合征的效果一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(NCT04181723)评估了Daybue治疗5~20岁的 Rett综合征患者的有效性和安全性[1]。患者(n = 187)根据Rett综合征诊断标准被确诊为典型的Rett综合征,并明确了MeCP2基因的致病突变。患者随机接受Daybue( n = 93 )或匹配的安慰剂(n =94)治疗,12周后, Rett综合征行为问卷(RSBQ)总分和临床整体印象改善(CGI-I)评分的共同主要疗效指标与基线相比发生了变化。RSBQ分数较低反映Rett综合征的体征和症状的严重程度较低,CGI-I评分的分值下降表明患者症状明显改善。更多有关于trofinetide(Daybue)疗效方面的资讯可以参考:trofinetide(Daybue)治疗Rett综合征的效果如何?trofinetide(Daybue)的用法用量及副作用1、用法用量根据患者体重,推荐剂量为每日早晚两次。DAYBUE可以和食物一起吃,也可以不吃。(1)9公斤到12公斤以下:每日两次,每次5000毫克 每日两次,每次25毫升;(2)12公斤至20公斤以下:每日两次,每次6000毫克 每天两次,每次30毫升;(3)20公斤至35公斤以下:每日两次,每次8000毫克 40毫升,每日两次;(4)35公斤至50公斤以下:每日两次,每次10000毫克 每天两次,每次50毫升;(5)50公斤或以上:每日两次,每次12000毫克 60毫升,每日两次。2、副作用Daybue最常见的副作用有腹泻、呕吐以及体重减轻等,以下为简单处理措施:(1)腹泻:建议饮食清淡、多补充水分,并咨询医生是否需要调整药物剂量。(2)呕吐:建议休息、注意饮食规律,如情况严重应及时就医寻求帮助。(3)体重减轻:保持规律饮食、加强营养摄入,适量运动有助于控制体重,如有需要请咨询营养师或医生制定饮食计划。以上信息皆来源于美国FDA说明书,患者最终需要谨遵医嘱进行用药。总结总的来说,Trofinetide(Daybue)的上市为Rett综合征患者带来了新的治疗选择,有望改善他们的生活质量。然而,对于这一罕见疾病的治疗,我们仍需要继续深入研究,探索更多的治疗方法和手段,以期为患者提供更好的医疗照护。参考文献[1]林靖,王钝.Trofinetide(Daybue)[J].中国药物化学杂志,2023,33(11):884.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.11.012.热文推荐:全球首个戈谢病口服药物依利格鲁司价格多少?
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2024-03-18 16:17
Rett综合征用药曲非肽的副作用及注意事项介绍
导读:曲非肽(Trofinetide)是一种用于治疗Rett综合征的药物,曲非肽作为一种合成的小分子肽,其作用机制可能涉及调节神经递质的功能,改善神经元之间的通讯,从而帮助缓解Rett综合征患者的症状。这篇文章主要讲了曲非肽的副作用、注意事项、用法用量、储存条件等内容。曲非肽的副作用曲非肽的常见副作用包括腹泻和呕吐,这些症状可能需要医疗关注和管理。腹泻可能导致脱水,而呕吐可能影响药物的吸收和患者的舒适度。在出现这些副作用时,医生可能会建议调整剂量或采取其他管理措施。曲非肽还可能引起体重减轻。需要定期监测患者的体重,如果发生显著的体重减轻,可能需要中断给药、减少剂量或停用曲非肽。曲非肽的注意事项监测患者的水合状态和体重,特别是在出现腹泻或体重减轻时。曲非肽可能与其他药物发生相互作用,特别是通过CYP3A4代谢的药物,因此在联合使用其他药物时应谨慎并进行适当的监测。孕妇、哺乳期妇女和老年人应在医生指导下使用曲非肽,因为这些特殊人群的使用安全性和有效性可能需要特别考虑。储存曲非肽时应保持冷藏,并遵循药物说明书上的储存条件。曲非肽的储存条件曲非肽口服溶液瓶应保持直立存放,并在2°C至8°C(36°F至46°F)冷藏保存。不要冷冻曲非肽,并且药物的放置应远离儿童。首次开瓶14天后,丢弃任何未使用的曲非肽口服液。曲非肽的用法与用量曲非肽的推荐剂量根据患者体重来确定,每日早晚两次口服,具体剂量应根据患者的体重和医生的指导来调整。曲非肽可以随餐或不随餐服用,也可以通过胃造口管给药。对于通过胃空肠(GJ)管给药的情况,剂量必须通过G端口给药,并且应使用药房经过校准的测量装置,例如口腔注射器或口腔剂量杯,以准确地测量和使用处方剂量。曲非肽作为被批准用于治疗Rett综合征的药物,为患者提供了新的治疗选择。患者在使用曲非肽时应遵循医生的指导,并注意观察任何不良反应或副作用,以确保治疗的安全性和有效性。医生可能会根据患者的具体情况,调整药物剂量或给药方式,以减轻不良反应并提高治疗效果。
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导读:曲非肽是FDA批准的第一个也是唯一一个治疗成人和2岁及以上儿童雷特综合征的药物,曲非肽的临床研究显示其能够显著改善雷特综合征患者的核心症状,例如运动功能、认知与社交互动等,减轻并发症,改善患者的生活质量。曲非肽的治疗地位FDA批准曲非肽用于治疗雷特综合征,这是有史以来第一个被批准用于雷特综合征患者的治疗方法。曲非肽的作用是减少大脑炎症,阻止某些类型的细胞变得过度活跃,并增加称为IGF-1的天然蛋白质的数量。在研究中,服用曲非肽的参与者在几个关键领域都得到了改善,包括社交沟通、精细运动技能和呼吸。临床疗效分析雷特综合征是一种罕见的遗传性神经发育障碍。曲非肽是甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸的合成类似物,并已在雷特综合征的2期研究中证明了临床益处。在这项3期研究中,患有雷特综合征的女性每天两次口服曲非肽(n=93)或安慰剂(n=94),为期12周。对于共同主要疗效终点,在雷特综合征行为问卷中,曲非肽与安慰剂相比,从基线到第12周的最小二乘均值(LSM)变化分别为-4.9与-1.7,LSM临床第12周时的整体印象改善分别为3.5和3.8。与安慰剂相比,曲细奈肽的主要疗效终点有显着改善,这表明曲非肽在治疗雷特综合征的核心症状方面具有益处。安全性分析研究显示,曲非肽组和安慰剂组中最常见的不良事件是腹泻和呕吐,曲非肽组的不良事件中,腹泻和呕吐的严重程度分别为97.3%和96.0%。18名参与者因不良事件退出,腹泻是导致停药的主要不良事件。生活护理雷特综合征的患者治疗期间应积极配合医生治疗,定期进行医学评估。为了适应患者的移动需求和安全,可在家庭和学校环境应进行无障碍改造,如安装扶手、防滑地板、宽门框等。避免患者接触危险物品,如锐器、热源等。对于有呼吸异常的患者,可定期进行呼吸评估,必要时使用夜间监控设备或进行呼吸治疗训练。此外,患者可能有焦虑、烦躁、情绪波动等表现,可通过音乐、按摩、温暖的环境等方法进行安抚。
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曲非肽:一种用于Rett综合征的治疗方法解析
导读:曲非肽是首个获得美国FDA批准的治疗Rett综合征的药物,于2023年3月10日在美国上市,主要用于两岁及以上患者的Rett综合征。本篇文章主要讲述了曲非肽的适用人群、作用机制、治疗效果等详细信息。药物简介曲非肽是由美国ACADIA制药公司开发,2023年3月10日经美国FDA批准上市,商品名为Daybue,药物剂型为口服液,是一种粉色至红色、草莓味的溶液。曲非肽的中文化学名称为(2S)-2-{[(2S)-1-(2-氨基乙酰基)-2-甲基吡咯烷-2-羰基]氨基}戊二酸,是目前首个获批用于治疗Rett综合征的药物。适应症曲非肽适用于两岁及以上儿童和成人患者的Rett综合征的治疗,不仅能够改善患者的认知功能、运动功能、呼吸异常等情况,还能够减少并发症的出现,有助于提高患者的生活质量。作用机制曲非肽是IGF-1氨基末端三肽的新型合成类似物,通过减少神经炎症和支持突触功能三肽GPE来治疗Rett综合征的核心症状。IGF-1是中枢神经系统中的主要脑细胞类型,对于正常发育以及对损伤和疾病的反应至关重要。在动物研究中,发现曲非肽可以增加树突的分支和突触可塑性信号。治疗效果一项研究显示,曲非肽治疗Rett综合征相较于安慰剂之间的有效性存在显著的差异,曲非肽有可能改变与Rett综合征相关的核心症状,例如面部表情、眼神、手部动作、重复行为、呼吸和情绪等。最常见副作用是腹泻和呕吐。市场情况截至目前2024年4月份,曲非肽还没有在中国上市,因此国内并不能买到曲非肽。曲非肽的市场价格受多种因素影响,例如国际汇率、生产厂家、规格等。如果患者需要购买此药,建议通过正规途径购买,同时提前咨询医生,了解药物相关价格及注意事项。切不可盲目使用,以免用药不当影响身体健康。
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trofinetide怎么服用效果最好?
trofinetide 适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett 综合征,根据患者体重,在早晨和晚上口服trofinetide,每日两次,具体如下: 患者体重9 kg 至 < 12 kg,trofinetide剂量5,000 mg每日两次,25 mL,trofinetide 体积每日两次; 患者体重12 kg 至 < 20 kg,剂量6,000 mg每日两次,trofinetide 体积30 mL,每日两次; 患者体重20 kg 至 < 35 kg,剂量8,000 mg每日两次,trofinetide 体积40 mL,每日两次; 患者体重35 kg 至 < 50 kg,剂量10,000 mg每日两次,trofinetide 体积50 mL,每日两次; 患者体重50 kg 或以上,剂量12,000 mg,每日两次,trofinetide 体积60 mL,每日两次;
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trofinetide的服用方法步骤?
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吃trofinetide腹泻怎么办?
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trofinetide(DAYBUE)200 mg/mL 口服溶液是一种粉红色至红色草莓味溶液,装于标称 500 mL 圆形高密度聚乙烯 (HDPE) 多剂量瓶中,带有防儿童开启密封件,含 450 mL 口服溶液 (NDC 63090-660-01)。trofinetide适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的 Rett 综合征。trofinetide根据患者体重,在早晨和晚上口服DAYBUE,每日两次,建议患者在医生的指导下用药,用药前仔细阅读说明书,遵医嘱用药。
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