2026年1月9日，esmo新闻报道：一项多中心、国际、随机、开放标签的Ⅲ期GORTEC2018-01NIVOPOST-OP研究达到主要研究终点。对于术后具有高复发风险的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者，在标准治疗方案顺铂联合放疗的基础上联合纳武利尤单抗，相比单独使用顺铂联合放疗，可显著延长患者的无病生存期，这一获益主要源于局部区域复发风险的降低，且该疗效不受PD-L1表达水平的影响。
研究团队强调
研究团队强调，该联合方案有望成为此类患者的新标准治疗方案。相关研究结果由瑞士洛桑沃州大学医院放射肿瘤科的让·布尔希教授、法国维勒瑞夫古斯塔夫·鲁西研究所放射肿瘤科及法国国家健康与医学研究院U1030分子放射治疗与治疗创新实验室的陶勇安博士及其团队于2025年12月22日发表在《柳叶刀》杂志上。
研究作者在背景部分指出，除淋巴结包膜外侵犯、切缘阳性等已明确的高危病理特征外，目前已发现多种其他高危病理因素，如多发神经周围侵犯或多发颈部淋巴结受累。尽管这类患者在接受扩大手术切除后，后续辅以大剂量顺铂联合放疗，仍有40%至45%的高危切除术后局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者会在完成治疗后2年内出现局部区域复发、远处转移，或两者兼而有之。
程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂
程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂近年来已成为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线标准治疗方案。此类免疫检查点抑制剂也在局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中开展了相关试验。但在多项大型随机对照研究中，对于不可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者，PD-1或程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合顺铂为基础的化疗、放疗，或联合西妥昔单抗及放疗的方案，相比标准治疗并未改善患者预后。上述所有研究均未根据PD-L1综合阳性评分筛选患者，且基于PD-L1综合阳性评分进行的亚组事后分析，也未能明确筛选出可从该联合治疗中获益的特定患者人群。
与上述针对不可切除或无法根治性切除的局部肿块较大患者的研究不同，法国头颈部放射肿瘤学协作组(GORTEC)开展了一项Ⅲ期随机对照研究——NIVOPOST-OP研究，该研究入组人群为术后无肉眼残留病灶的患者，旨在探究在标准术后放疗联合顺铂同步化疗的基础上，联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗，能否改善高危切除术后局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的无病生存期。
研究的主要入组标准
研究的主要入组标准如下：年龄19-74岁；美国东部肿瘤协作组体力状态评分0-1分；经手术实现肉眼下完全切除的口腔、口咽、喉或下咽鳞状细胞癌；至少具备一项高危病理特征，包括淋巴结包膜外侵犯、镜下切缘阳性、无包膜外侵犯但颈部淋巴结受累数目≥4个、多发神经周围侵犯。
2018年10月15日至2024年7月3日期间，研究在法国、西班牙、波兰、比利时、希腊及瑞士的82个研究中心共招募680例患者。患者按1:1比例随机分为两组：对照组接受顺铂联合放疗(放疗剂量66Gy，顺铂剂量为100mg/m²，静脉输注，每3周1次，共3个周期)；试验组先静脉输注纳武利尤单抗240mg，后续接受顺铂联合放疗，同时同步静脉输注纳武利尤单抗360mg，每3周1次，共3个周期，放疗结束后继续接受纳武利尤单抗辅助治疗，剂量为480mg，静脉输注，每4周1次，共6个周期。
本研究的主要终点为意向治疗人群中经研究者评估的无病生存期。研究设计需观察到230例无病生存期事件(复发或死亡)，以确保在双侧α=0.05、检验效能90%的条件下，能够检测到0.65的风险比(HR)。目前该研究仍处于进行中，但已停止招募患者。本次分析基于截至2024年4月30日入组的666例随机化患者数据，此时研究已达到预设的事件数，中位随访时间为30.3个月。
关于联合治疗的安全性
安全性方面，纳武利尤单抗联合顺铂及放疗组的治疗相关4级不良事件发生率高于单纯顺铂联合放疗组(10%vs.5%)；两组均报告2例治疗相关死亡病例。
本研究的局限性之一在于，入组的p16阳性口咽鳞状细胞癌患者样本量较小，因此无法评估纳武利尤单抗对此类特定人群的疗效。
具体而言，KEYNOTE-689研究的入组人群为可切除病变患者(并非所有患者均接受手术治疗)，且对照组中42%的患者不具备高危特征；而NIVOPOST-OP研究的入组人群为术后患者，且全部具有高复发风险(仅11%的患者不具备KEYNOTE-689研究中所定义的高危特征)。
从PD-1抑制剂的暴露时长来看，KEYNOTE-689研究中患者接受治疗的中位时长更长(新辅助治疗阶段为0.7个月，同步及辅助治疗阶段为9.7个月)，而NIVOPOST-OP研究中患者在同步及辅助治疗阶段的中位治疗时长为7.4个月。
此外，两项研究的获益模式也存在差异：KEYNOTE-689研究的获益主要体现在降低远处转移风险，而NIVOPOST-OP研究的获益则主要体现为降低局部区域复发风险。
由于KEYNOTE-689研究采用新辅助、同步放疗及辅助治疗三阶段给药方案，而NIVOPOST-OP研究仅包含同步及辅助治疗两个阶段，因此两项研究均难以明确免疫治疗各给药阶段在整体获益中分别发挥的作用。
尽管存在上述差异，但NIVOPOST-OP研究与KEYNOTE-689研究的结果均表明，对于可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌，围手术期使用PD-1抑制剂的疗效可能优于在不可切除或局部肿块较大患者中使用PD-1抑制剂的疗效——尽管PD-1抑制剂在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗中已展现出明确疗效。
