艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)

通用名称：Esomeprazole

商品名称：NEXIUM、耐信

英文名称：Esomeprazole

中文名称：艾司奥美拉唑镁肠溶片

全部名称：艾司奥美拉唑镁肠溶片、埃索美拉唑镁肠溶片、埃索美拉唑、耐信、Esomeprazole、NEXIUM

适应症

1、糜烂性食管炎(EE)愈合

1)成年人

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于短期治疗(4至8周)，用于经诊断确认的成人EE的愈合和症状缓解。对于治疗4至8周后仍未愈合的患者，可以考虑再服用4-8周的艾司奥美拉唑。

2)12岁至17岁的儿童患者

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于12岁至17岁儿童EE愈合的短期治疗(4至8周)。

3)1岁至11岁的儿童患者

艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于1岁至11岁儿童EE的短期治疗(8周)。

4)1个月至1岁以下的儿童患者

艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于1个月至1岁以下儿童患者因酸介导的胃食管反流引起的EE的短期治疗(最多6周)。

2、EE愈合后的维持

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于维持成人EE的愈合。对照研究的时间不得超过6个月。

3、症状性GERD的治疗

1)成年人

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于短期治疗(4至8周)成人胃灼热和其他与GERD相关的症状。

2)12岁至17岁的儿童患者

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬剂适用于12岁至17岁儿童烧心和其他GERD相关症状的短期治疗(4周)。

3)1岁至11岁的儿童患者

艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于1岁至11岁儿童胃灼热和其他GERD相关症状的短期治疗(最长8周)。

4、非甾体抗炎药(NSAID)相关性胃溃疡的风险降低

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于减少有胃溃疡风险的成年患者在连续服用非甾体抗炎药物后胃溃疡的发生率。患者因年龄(60岁及以上)和/或有胃溃疡病史记录而被视为高危人群。对照研究不超过6个月。

5、根除幽门螺杆菌降低十二指肠溃疡复发风险

根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险。

三联疗法

艾司奥美拉唑缓释胶囊或艾司奥美拉唑缓释口服混悬液联合阿莫西林和克拉霉素适用于治疗幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡疾病(过去5年内有活动性或病史)的成人患者，以根除幽门螺杆菌。

对于治疗失败的患者，应进行药敏试验。如果证明了对克拉霉素的耐药性或不可能进行药敏试验，则应实施替代抗菌治疗。

6、病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃利森综合征

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于成人病理性高分泌疾病的长期治疗，包括佐林格-埃利森综合征。

剂型和规格

1、艾司奥美拉唑缓释胶囊

1)20毫克：装在不透明、硬明胶、紫水晶色胶囊中，胶囊冒上有两条黄色放射状条纹，胶囊体上有黄色"NEXIUM 20mg"字样。

2)40毫克：装在不透明、硬明胶、紫水晶色胶囊中，胶囊冒上有三条黄色放射状条纹，胶囊体上有黄色"NEXIUM 20mg"字样。

2、艾司奥美拉唑缓释口服混悬液

2.5 毫克、5 毫克、10 毫克、20 毫克或 40 毫克艾司奥美拉唑单位剂量包装，内含黄色细粉末，由白色至淡褐色埃索美拉唑颗粒和淡黄色非活性颗粒组成。

用法用量

1、按适应症列出的成人推荐剂量

下表按适应症列出了艾司奥美拉唑的成人推荐剂量。

艾司奥美拉唑治疗的持续时间应基于特定于定义的适应症和给药频率以及个体患者医疗需求的可用安全性和疗效数据。只有当治疗的益处大于风险时，才应开始并继续使用艾司奥美拉唑。

表:根据适应症列出的成人服用艾司奥美拉唑的推荐剂量

1 严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者建议每日一次的最大剂量为20毫克。

2 大多数患者在4至8周内痊愈。对于4至8周后仍未愈合的患者，可能需要再增加4至8周的治疗以实现愈合。

3 有关老年和肾功能损害患者的剂量调整，请参阅阿莫西林和克拉霉素处方信息。

4 严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的起始剂量建议为20毫克，每日两次。

2、根据适应症列出的儿科患者推荐剂量

下表按适应症列出了小儿患者服用艾司奥美拉唑的推荐剂量。

表:根据适应症列出的儿童患者服用艾司奥美拉唑的推荐剂量

1 尚未研究超过1毫克/千克/天的剂量

2 尚未研究超过1.33毫克/千克/天的剂量

3、制备和给药说明

至少在饭前一小时服用艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液。

抗酸剂可与艾司奥美拉唑联合用药。

尽快补服一剂。如果快到下一次给药的时间，则跳过错过的剂量，在常规计划时间服用下一次剂量。请勿同时服用2剂。

1)艾司奥美拉唑缓释胶囊

按照以下所述，口服或经鼻胃管给予艾司奥美拉唑缓释胶囊。

Ⅰ.口服

全部吞下艾司奥美拉唑缓释胶囊；不要咀嚼或压碎胶囊。

对于胶囊吞咽困难的患者，可打开艾司奥美拉唑缓释胶囊，并将内容物洒在苹果酱上。与其他食物一起使用还没有被评估，也不被推荐使用。

a.向一个空碗中加入一汤匙苹果酱。所用的苹果酱不应该是热的，应该足够软，可以不经咀嚼而吞咽。

b.打开艾司奥美拉唑缓释胶囊，小心地将胶囊内的颗粒倒在苹果酱上。

c.将颗粒与苹果酱混合。

d.立即服用该混合物。请勿咀嚼或压碎颗粒

e.丢弃所有剩余的混合物。请勿储存此混合物以备将来使用。

Ⅱ.经鼻胃管给药

a.打开艾司奥美拉唑缓释胶囊，将颗粒倒入一个60毫升带导管的注射器中。

b.将颗粒与50毫升水混合。

c.更换柱塞，用力摇晃带导管的注射器15秒钟。

d.握住带导管的注射器，使其尖端朝上，并检查尖端中是否残留有任何颗粒。

e.将带导管的注射器连接到鼻胃管上，并通过鼻胃管将注射器内容物输送到胃中。

f.服用颗粒后，用额外的水冲洗鼻胃管。

g.制备后立即使用混合物。如果颗粒已溶解或崩解，请勿服用。

3)艾司奥美拉唑缓释口服悬浮液

按照以下所述，口服或经鼻胃管或胃管给予艾司奥美拉唑缓释口服混悬剂。

Ⅰ.口服

a.将2.5毫克或5毫克艾司奥美拉唑的内容物倒入一个盛有5毫升水的容器中。对于10毫克、20毫克和40毫克浓度，应将一包的内容物倒入盛有15毫升水的容器中。如果需要两包，以类似的方式混合，加入两倍所需量的水。

b.把包里的东西搅拌到水里。

c.静置2至3分钟，使其变稠。

d.在30分钟内搅动并饮用。

e.如果饮用后仍残留任何内含物，则加入更多的水并搅动，然后立即饮用。

Ⅱ.经鼻胃或胃管给药

a.向带导管的注射器中加入5毫升水，然后加入2.5毫克或5毫克艾司奥美拉唑包的内容物。对于10毫克、20毫克和40毫克药物包浓度，向带导管的注射器中至少加入15毫升水。

b.立即摇晃带导管的注射器，并等待2至3分钟使其变稠。

c.摇动带导管尖端的注射器，在30分钟内通过法式大小为6号或更大的鼻胃管或胃管注入胃。

d.用等量的水(5毫升或15毫升)重新注满带导管的注射器。

e.摇晃并冲洗鼻胃管或胃管中的所有剩余内容物，使之流入胃中。

不良反应

1、严重副作用:

1)急性肾小管间质性肾炎

2)艰难梭菌相关性腹泻

3)骨折

4)严重皮肤不良反应

5)皮肤和系统性红斑狼疮

6)氰钴胺素(维生素B-12)缺乏

7)低镁血症和矿物质代谢

8)胃底腺息肉

2、常见副作用:头痛、胃(腹)痛、腹泻、便秘、恶心、口干等。

注意事项

1、胃部恶性肿瘤

在成人患者中，对艾司奥美拉唑治疗的症状反应并不排除胃恶性肿瘤的存在。考虑对在完成PPI治疗后出现次优反应或早期症状复发的成年患者进行额外的随访和诊断测试。对于老年患者，也可以考虑进行内窥镜检查。

2、急性肾小管间质性肾炎

在服用PPI的患者中观察到急性肾小管间质性肾炎(TIN)，并且可能在PPI治疗期间的任何时间点发生。从症状性超敏反应到肾功能下降的非特异性症状(如不适、恶心、厌食)，患者可能会出现各种体征和症状。在报告的病例系列中，一些患者经活检诊断，无肾外表现(如发热、皮疹或关节痛)。停用艾司奥美拉唑并评估疑似急性TIN患者。

3、艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)等PPI治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是在住院患者中。如果腹泻没有改善，则应考虑这一诊断。

患者应使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

据报道，几乎所有抗菌药物的使用都会引起艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。

4、骨折

几项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂(PPI)治疗可能与髋部、腕部或脊柱骨质疏松相关骨折的风险增加有关。接受高剂量(定义为每日多次给药)和长期PPI治疗(一年或更长时间)的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松症相关骨折风险的患者应根据既定的治疗指南进行管理。

5、严重皮肤不良反应

严重的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，以及急性全身性发疹性脓疱病(AGEP)均有与使用PPI相关的报告。

在出现严重皮肤不良反应或其他超敏反应体征的最初体征或症状时停用艾司奥美拉唑，并考虑进一步评估。

6、皮肤和系统性红斑狼疮

在服用PPI(包括埃索美拉唑)的患者中，曾有皮肤红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)的报告。这些事件作为新发和现有自身免疫性疾病的恶化发生。PPI诱导的红斑狼疮病例大多数为CLE病。

据报告，接受PPI治疗的患者中最常见的CLE病是亚急性CLE病(SCLE)，发生在婴儿到老年人等患者接受持续药物治疗后的数周至数年内。一般而言，观察到的组织学结果与器官无关。

在接受PPI治疗的患者中，系统性红斑狼疮(SLE)的报告频率低于CLE病。与PPI相关的SLE通常比非药物诱导的SLE更轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内，患者主要为年轻人至老年人。大多数患者出现皮疹；然而，关节痛和血细胞减少也有报告。

避免服用超过医学指示时间的质子泵抑制剂。如果在接受艾司奥美拉唑治疗的患者中观察到与CLE或SLE一致的体征或症状，则应停用药物，并将患者转诊至适当的专科医生处进行评估。大多数患者在4至12周内停用PPI单药后好转。血清学检测(如ANA)可能为阳性，血清学检测结果升高的消退时间可能比临床表现要长。

7、与氯吡格雷的相互作用

避免将艾司奥美拉唑与氯吡格雷同时使用。氯吡格雷是一种原药。氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用完全由其活性代谢物引起。与抑制CYP2C19活性的药物(如埃索美拉唑)同时使用会影响氯吡格雷向其活性代谢物的代谢。氯吡格雷与40毫克埃索美拉唑同时使用会降低氯吡格雷的药理活性。使用艾司奥美拉唑时应考虑替代抗血小板疗法。

8、氰钴胺素(维生素B-12)缺乏

长时间(如超过3年)每天使用任何抑酸药物治疗可能导致低氯或无氯酸引起的氰钴胺(维生素B-12)吸收不良。罕见的报告氰钴胺缺乏发生与酸抑制治疗已在文献中报道。如果观察到与氰钴胺素缺乏症相一致的临床症状，则应考虑这种诊断。

9、低镁血症与矿物质代谢

在接受PPI治疗至少三个月的患者中，很少报告有症状和无症状的低镁血症，大多数病例在治疗一年后报告。严重不良事件包括抽搐、心律失常和癫痫发作。

低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血症，并可能加重高危患者的潜在低钙血症。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁置换和停用PPI。

对于预计将接受长期治疗的患者或与地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)一起服用PPI的患者，医疗保健专业人员可考虑在开始PPI治疗前定期监测镁水平。

考虑在开始艾司奥美拉唑治疗前监测镁和钙水平，并在先前存在低钙血症风险(如甲状旁腺功能减退症)的患者接受治疗时定期监测。必要时补充镁和/或钙。如果低钙血症对治疗无效，考虑停用PPI。

10、与圣约翰草或利福平的相互作用

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可显著降低艾司奥美拉唑的浓度。避免艾司奥美拉唑与圣约翰草或利福平联用。

11、与神经内分泌肿瘤诊断研究的相互作用

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高继发于药物诱导的胃酸减少。CgA水平升高可能导致神经内分泌肿瘤诊断检查出现假阳性结果。医疗服务提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，应考虑重复检测。如果进行系列试验(例如用于监测)，应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同。

12、与甲氨蝶呤的相互作用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤合用可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤给药时，可能考虑在某些患者中暂时停用PPI。

13、胃底腺息肉

使用PPI与胃底腺息肉的风险增加有关，该风险随着长期使用而增加，尤其是超过一年。大多数发生胃底腺息肉的PPI使用者无症状，且在内窥镜检查中偶然发现胃底腺息肉。使用适合所治疗疾病的最短PPI治疗时间。

特殊人群用药

1、妊娠期

目前还没有关于艾司奥美拉唑对孕妇进行的充分和良好的对照研究。艾司奥美拉唑是奥美拉唑的s-异构体。现有的流行病学数据未能证明在妊娠早期使用奥美拉唑会增加重大先天性畸形或其他不良妊娠结局的风险。在动物身上进行的生殖研究表明，奥美拉唑的剂量约为人口服40毫克的3.4-34倍(基于60公斤人的体表面积)。

在动物生殖研究中，对动物口服艾司奥美拉唑分别为68倍和42倍，口服剂量为40毫克(基于人60公斤的体表面积)，未观察到致畸性。在妊娠和哺乳的大部分时间里，剂量等于或大于40毫克约34倍口服剂量的动物后代观察到骨骼形态的变化。当母亲的用药仅限于妊娠时，对任何年龄的后代的骨骨骺形态都没有影响。

2、哺乳期

艾司奥美拉唑是奥美拉唑的s-异构体，有限的数据表明奥美拉唑可能存在于人乳中。目前尚无艾司奥美拉唑对母乳喂养婴儿或产奶量影响的临床数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对艾司奥美拉唑的临床需求以及艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

3、儿童用药

1)EE治愈

a.1岁至17岁的儿童患者

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性已在12至17岁儿童患者中得到证实，这些儿童患者接受短期治疗(4至8周)以促进EE愈合。艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性已在1至11年的小儿患者中得到证实，用于EE愈合的短期治疗(最长8周)。在成人中进行的充分且对照良好的研究证据支持将艾司奥美拉唑用于此适应症，并在1岁至17岁的儿童患者中提供了额外的安全性和药代动力学数据。1岁至17岁儿童患者的安全性概况与成人相似。

b.1个月至1岁以下的儿童患者

对于因酸介导的GERD效应而接受EE短期治疗(最长6周)的1个月至1岁以下儿童患者，已确定了艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性。在成人中进行的充分且对照良好的研究证据支持将艾司奥美拉唑用于此适应症，并在1个月至1岁以下的儿童患者中提供了额外的安全性、药代动力学和药效学数据。1个月至1岁以下儿童患者的安全性特征与成人相似。

艾司奥美拉唑治疗1个月以下儿童酸介导GERD所致EE的安全性和有效性尚未确定。

2)症状性GERD

a.1岁至17岁的儿童患者

艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性已在12至17岁的儿童患者中得到证实，用于胃灼热和其他与GERD相关症状的短期治疗(4周)。已在1岁至11岁的儿童患者中确定了艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性，用于胃灼热和与GERD病相关的其他症状的短期治疗(最长8周)。在成人中进行的充分且对照良好的研究证据支持将艾司奥美拉唑用于此适应症，并在1岁至17岁的儿童患者中提供了额外的安全性和药代动力学数据。1岁至17岁儿童患者的安全性概况与成人相似。

艾司奥美拉唑治疗1岁以下儿童症状性GERD的安全性和有效性尚未确定。

b.1个月至1岁以下的婴儿

一项对98名1个月至11个月大的婴儿进行的多中心、随机、双盲、对照、治疗-停药研究中，发现艾司奥美拉唑对症状性GERD的治疗无效。如果患者的临床诊断为疑似GERD病、症状性GERD病或内窥镜检查证实为GERD病，则将其纳入研究。纳入的98名患者中有20名接受了内镜检查，6名患者在基线时经内镜检查发现EE。在为期两周的非盲研究阶段，所有患者均接受艾司奥美拉唑口服缓释混悬剂，每日一次。

有80名患者达到了预先规定的症状改善水平，并进入了双盲期，在此期间，他们按相等的比例被随机分配，在接下来的四周内接受艾司奥美拉唑或安慰剂治疗。通过观察在四周治疗-停药期期间，由于症状恶化而从随机分配到研究中止的时间，评估疗效。艾司奥美拉唑和安慰剂之间因症状恶化而停药的比率没有具有统计学意义的差异；因此，这些结果不支持使用艾司奥美拉唑治疗1个月至1岁以下婴儿的症状性GERD。

3)其他条件

艾司奥美拉唑用于降低NSAID相关性胃溃疡风险、根除幽门螺杆菌以降低十二指肠溃疡复发风险以及治疗病理性高分泌疾病的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到证实。

4)幼年动物毒性研究

在一项幼年动物毒性研究中，艾司奥美拉唑与镁盐和锶盐一起口服给药，口服剂量约为人体日剂量的34至68倍，按体表面积计，为40毫克。高剂量时观察到死亡增加，在所有艾司奥美拉唑剂量下，体重、体重增加量、股骨重量和股骨长度均减少，总体生长量减少。

4、老年用药

在临床试验中接受艾司奥美拉唑治疗的患者总数中，1459名患者年龄在65至74岁之间，354名患者年龄在75岁及以上。

未观察到老年患者与青年患者之间在安全性和疗效方面的总体差异，其他已报告的临床经验也未发现老年患者与青年患者之间的应答差异，但不能排除某些老年患者更高的敏感性。

5、肝功能损害

在严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者中，与健康受试者相比，艾司奥美拉唑的暴露量显著增加。对于有严重肝功能损害的患者，建议调整艾司奥美拉唑的剂量，以促进EE愈合，降低NSAID相关性胃溃疡的风险，根除幽门螺杆菌以降低十二指肠溃疡复发的风险，并治疗病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃利森综合征。

对于轻度至中度肝功能损害(Child-Pugh A类和B类)的患者，无需调整剂量。

禁忌症

1、已知对替代苯并咪唑类药物或制剂中任何成分过敏的患者禁用艾司奥美拉唑。过敏反应可能包括过敏性休克、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性肾小管间质性肾炎和荨麻疹。

2、有关阿莫西林和克拉霉素的禁忌症信息，请参阅相关处方信息中的禁忌症部分，阿莫西林和克拉霉素与艾司奥美拉唑联合用于根除幽门螺杆菌以降低十二指肠溃疡复发风险。

3、包括艾司奥美拉唑在内的质子泵抑制剂(ppi)禁忌用于接受含利匹韦林产品的患者。

药物相互作用

下表包括与艾司奥美拉唑联合用药时具有临床重要药物相互作用和与诊断学相互作用的药物，以及预防或管理这些药物的说明。

表:影响与艾司奥美拉唑联合用药的临床相关相互作用以及与诊断的相互作用

表:与其他药物联合用药时影响艾司奥美拉唑的临床相关相互作用

药物过量

在剂量高达2400毫克(通常推荐临床剂量的120倍)的奥美拉唑(外消旋混合物)暴露患者中，表现包括意识模糊、嗜睡、视力模糊、心动过速、恶心、发汗、潮红、头痛、口干以及其他类似于推荐剂量的不良反应。完整的安全性信息参见奥美拉唑的完整处方信息。艾司奥美拉唑目前尚无特效解毒剂。由于艾司奥美拉唑与蛋白质有广泛结合，因此预计不会通过透析将其去除。如果用药过量，治疗应是对症和支持性的。

成分

1、有效成分:esomeprazole

2、非活性成分:

1)缓释胶囊(包括胶囊壳):单硬脂酸甘油酯40-55、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、C型甲基丙烯酸共聚物、聚山梨酯80、糖球、滑石粉、柠檬酸三乙酯、明胶、FD&C蓝1号、FD&C红40、D&C红28、二氧化钛、虫胶、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙二醇、氢氧化钠、聚乙烯吡咯烷酮和D&C黄10。

2)缓释口服混悬液:葡萄糖、黄原胶、交聚维酮、柠檬酸、氧化铁和羟丙基纤维素。

性状

胶囊剂、口服混悬剂

贮存方法

1、将艾司奥美拉唑储存在20°C至25°C的室温下。

2、将艾司奥美拉唑的容器保持紧密封闭。

3、将艾司奥美拉唑和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

阿斯利康