威罗非尼(Vemurafenib)是一种口服小分子激酶抑制剂，通过选择性靶向抑制BRAF V600E突变型丝氨酸-苏氨酸激酶，阻断MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。

药品称呼

通用名：威罗非尼、Vemurafenib

商品名：佐博伏、Zelboraf

适应靶点

BRAF V600E突变激酶。

适应症和适应人群

不可切除或转移性黑色素瘤：经FDA批准的检测方法确认肿瘤存在BRAF V600E突变的成人患者。

Erdheim-Chester病(ECD)：经检测确认BRAF V600突变的患者。

限制使用：不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。

规格与性状

规格： 240mg*56片/盒；

性状：薄膜衣片，白色至类白色固体，几乎不溶于水，一面刻有“VEM”字样。

主要成分

活性成分：威罗非尼(240mg/片)。

辅料：联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙基纤维素等。

用法用量

推荐剂量

960mg(4片)口服，每12小时一次，可与食物同服或空腹服用。

剂量调整

QT间期延长：QTc>500ms时暂停给药，恢复后减量至720mg或480mg每日两次。

肝毒性/肾毒性：根据实验室指标调整剂量。

强效CYP3A4诱导剂联用：需增加威罗非尼剂量240mg/日，停用诱导剂2周后恢复原剂量。

不良反应

常见不良反应(≥30%)

黑色素瘤患者：关节痛(53%)、皮疹(37%)、脱发(45%)、疲劳(38%)、光敏反应(33%)、恶心(35%)、瘙痒(23%)、皮肤乳头状瘤(21%)。

ECD患者：关节痛(82%)、斑丘疹(59%)、脱发(55%)、QT间期延长(55%)。

严重不良反应

皮肤鳞状细胞癌(24%)、过敏反应(包括DRESS综合征)、肝毒性、QT间期延长、葡萄膜炎、肾功能衰竭等。

注意事项

新发恶性肿瘤：治疗期间每2个月进行皮肤检查，持续至停药后6个月。

QT间期延长：治疗前及治疗期间定期监测心电图和电解质。

肝肾功能：每月监测肝酶和血清肌酐。

光敏反应：建议患者避免日晒，使用SPF≥30的防晒霜。

胚胎毒性：育龄期女性需采取有效避孕措施至停药后2周。

特殊人群用药

妊娠期：可能致胎儿危害，禁用。

哺乳期：治疗期间及停药2周内禁止哺乳。

儿童：安全性未确立。

老年人：数据有限，需个体化评估。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)

可能增加威罗非尼血药浓度，需避免联用。

CYP1A2底物(如替扎尼定)

威罗非尼可升高其血药浓度4.7倍，需谨慎联用。

P-gp底物(如地高辛)

监测毒性并考虑减量。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：生物利用度64%，达峰时间3小时，高脂饮食可显著增加AUC。

代谢：主要经CYP3A4代谢，半衰期57小时(范围30-120小时)。

排泄：94%经粪便排出，1%经尿液排出。

贮存方法

原包装密封保存，温度20°C-25°C(允许15°C-30°C)。

研发公司

瑞士罗氏