他拉唑帕尼与奥拉帕利的作用机制 他拉唑帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶(包括 PARP1和PARP2)的抑制剂，在DNA修复中发挥作用。对DNA修复基因(包括BRCA1和BRCA2)存在缺陷的癌细胞系进行的体外研究表明，他拉唑帕尼诱导的细胞毒性可能包括抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，从而导致DNA 损伤、细胞增减少和细胞凋亡。 在携带突变BRCA1或突变BRCA2 或野生型 BRCA1和BRCA2的患者衍生异种移植乳腺癌模型中，观察到了他拉唑帕尼的抗肿瘤活性。 奥拉帕尼(Olaparib)是一种口服聚二磷酸腺苷[ADP]-核糖)聚合酶抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3，在伴有或不伴有BRCA1或BRCA2种系突变的高级别浆液性卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性。 PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。奥拉帕利已被证明在体外抑制特定肿瘤细胞系的生长，并降低肿瘤细胞增殖。在人类癌症的小鼠异种移植模型中，作为单药治疗或铂类药物治疗后的肿瘤生长为基础的化疗。奥拉帕利治疗后的细胞毒性和抗肿瘤活性增加在BRCA1/2、ATM或其他基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中观察到参与DNA损伤的同源重组修复(HRR)，并与铂相关响应。体外研究表明，奥拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及PARP抑制酶活性和PARP-DNA复合物形成增加，导致DNA损伤和癌细胞死亡。 他拉唑帕尼治疗乳腺癌的效果 他拉唑帕尼治疗局部晚期人表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌疗效明显，可改善患者的不适症状，提高客观缓解率，控制疾病发展。 一项研究评估了他拉唑帕尼治疗局部晚期人表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌患者的临床疗效及安全性。方法选取80例局部晚期HER-2阴性乳腺癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各40例，对照组采用紫杉类联合蒽环类治疗，观察组加用他拉唑帕尼，4个周期后对比两组患者临床疗效及不良反应。 结果观察组患者客观缓解率为85.00%，与对照组(70.00%)相比较，差异有统计学意义。治疗前两组患者肿瘤标志物(CA15-3、CA125、癌胚抗原、循环肿瘤DNA)、血管内皮生长因子水平相比较，差异无统计学意义，治疗后与治疗前相比较，差异有统计学意义。观察组患者治疗后肿瘤标志物、血管内皮生长因子水平与对照组相比较，差异有统计学意义。观察组患者恶心、呕吐发生率为20.00%、骨髓抑制发生率为15.00%、白细胞计数、血小板计数减少发生率为10.00%，对照组为15.00%、15.00%、7.50%。 结论：他拉唑帕尼的应用有助于进一步提高局部晚期HER-2阴性乳腺癌患者客观缓解率且安全性高，患者可在医生的指导下使用。 

他拉唑帕尼/他拉唑帕利(talazoparib)治疗乳腺癌的效果显著，比标准化疗具有显著优势，延长了无进展生存期，患者可获得显著的总体改善和显著的临床有意义恶化时间延迟。 他拉唑帕尼 他拉唑帕尼(talazoparib)是一种聚腺苷二磷酸核糖抑制剂，在晚期乳腺癌和BRCA1和BRCA2 ( BRCA1/2)种系突变的乳腺癌患者中显示出抗肿瘤活性。 2018年10月16日，食品药品监督管理局批准他拉唑帕尼用于治疗患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的患者。 2023年6月20日，食品药品监督管理局批准他拉唑帕尼与恩扎罗他胺用于同源重组修复(HRR)基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌。 他拉唑帕尼治疗乳腺癌的效果 在一项随机、开放标签、3期试验中，一共纳入431名符合条件的晚期乳腺癌患者，随机分配接受他拉唑帕尼(n=287))或标准单药治疗(n=144)，了解他拉唑帕尼治疗乳腺癌的有效性。 他拉唑帕尼组患者的中位无进展生存期比标准治疗组长，他拉唑帕尼组为8.6个月，标准治疗组为5.6个月。他拉唑帕尼组的客观缓解率为62.6%，明显高于标准治疗组的27.2%。根据全球健康状况-生活质量和乳腺症状量表，观察到显著的总体改善和显著的临床有意义恶化时间延迟。 在有生殖系BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者中，就无进展生存期而言，单药他拉唑帕尼比标准化疗具有显著优势。 他拉唑帕尼的不良反应 1、全身疾病：乏力、疲劳。 2、胃肠疾病：恶心、呕吐、腹泻、消化不良。 3、神经系统疾病：头痛、头晕、味觉障碍。 4、皮肤和皮下组织疾病：秃头。 5、新陈代谢和营养失调：食欲下降。 6、其他副作用：贫血、中性粒细胞减少症、血小板计数减少、淋巴细胞减少。 他拉唑帕尼的不良反应一般不严重，患者能够耐受，必要时可进行对症治疗，比如注意休息、避免劳累等。 参考文献： Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905. Epub 2018 Aug 15. PMID: 30110579. 相关热文推荐：阿培利司联合氟维司群治疗乳腺癌的疗效？

他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效较好，尤其是与恩杂鲁胺联合治疗同源重组修复(HRR)基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌，疗效显著，可延长患者的生存时间，提高或改善原有的生活质量，减轻患者的痛苦。 他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效 在一项随机、双盲、3期试验中，纳入805名患者正在接受雄激素剥夺治疗的无症状或轻度症状mCRPC男性随机分配他拉唑帕尼+恩杂鲁胺(n=402)、安慰剂+恩杂鲁胺(n=403)作为一线治疗。 rPFS的中位随访时间，他拉唑帕尼+恩杂鲁胺组为24±9个月，安慰剂组为24±6个月。在计划的主要分析中，他拉唑帕尼+恩杂鲁胺组未达到中位rPFS(95% CI 27±5个月-未达到)，安慰剂+恩杂鲁胺组未达到中位(21±9个月，16±6-25±1)。 与作为mCRPC患者一线治疗的标准治疗方案相比，他拉唑帕尼+恩杂鲁胺在rPFS方面产生了具有临床意义和统计学显著性的改善。 在TALAPRO-2 (NCT03395197)中评估他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效，纳入了399名HRR基因突变的mCRPC患者。患者被随机分配接受每天160mg的恩杂鲁胺加每天0.5mg的他拉唑帕尼或安慰剂。要求患者先进行睾丸切除术，如果不进行，则接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗。 与安慰剂组相比，接受恩杂鲁胺治疗的他拉唑帕尼组的rPFS有统计学显著改善，中位数未达到vs13.8个月。在一项通过BRCA突变状态进行的探索性分析中，BRCA突变型mCRPC患者(n=155)的rPFS风险比为20%，非BRCAm HRR基因突变型mCRPC患者的风险比为72%。 他拉唑帕尼治疗前列腺癌的副作用 最常见的不良反应(≥10%)包括实验室异常，包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、钙减少、恶心、食欲下降、钠减少、磷酸盐减少、骨折、镁减少、头晕、胆红素增加、钾减少和味觉障碍。 在所有接受他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺治疗的mCRPC患者中，39%需要输血，其中22%需要多次输血，2例患者被诊断为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)。 他拉唑帕尼治疗前列腺癌的用药剂量 他拉唑帕尼的剂量为0.5mg，每日口服一次，与恩杂鲁胺联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。恩杂鲁胺的推荐剂量为160mg，每日口服一次。接受他拉唑帕尼和恩杂鲁胺治疗的患者还应同时接受GnRH类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。 参考文献： Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Heinrich D, Szczylik C, De Giorgi U, Young Joung J, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Zohren F, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):291-303. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01055-3. Epub 2023 Jun 4. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. PMID: 37285865. 相关热文推荐：他拉唑帕尼(talazoparib)治疗乳腺癌的效果?

他拉唑帕尼联合恩扎卢胺治疗前列腺癌的效果显著，能够将同源重组修复(HRR)基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疾病进展或死亡风险降低55%，也可显著改善影像学无进展生存期(rPFS)。 他拉唑帕尼 他拉唑帕尼/他拉唑帕利(talazoparib)是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，通过抑制DNA损伤修复，导致同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤合成致死，适用于治疗具有同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)、BRCA突变(gBRCAm) HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。 他拉唑帕尼上市信息 他拉唑帕尼于2018年10月16日，通过FDA加速审批程序批准上市，是FDA批准上市的第4个聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。 美国FDA于2023年6月20日，批准辉瑞公司的他拉唑帕尼与恩杂鲁胺联合用药用于成人治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，适用于伴有同源重组修复基因突变的患者。 他拉唑帕尼联合恩扎鲁胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果 在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究中，纳入符合条件的805位转移性去势抵抗性前列腺癌患者，比较他拉唑帕尼+恩扎鲁胺与安慰剂+恩扎鲁胺方案一线治疗转移性去势抵抗型前列腺癌的疗效、安全性。 他拉唑帕尼+恩扎鲁胺组患者未达到中位r PFS(BICR影像学无进展生存率)，对照组的r PFS为21.9个月。 对于mCRPC患者，相比较于恩扎鲁胺单药的标准治疗方案，他拉唑帕尼+恩扎鲁胺治疗组的r PFS出现了具有临床意义和统计学差异的改善。最终总生存期数据和额外的长期安全性随访进一步说明联合治疗在伴有和不伴有肿瘤HRR基因改变的患者中的临床获益。 在一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列的临床研究中评估了他拉唑帕尼与恩扎卢他胺联合用药的疗效，将399名HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌( mCRPC)患者随机接受恩扎卢他胺160mg/天加他拉唑帕尼 0.5mg/天或安慰剂治疗。 研究显示，他拉唑帕尼联合恩扎卢他胺组的患者与安慰剂联合恩扎卢他胺组的患者相比，rPFS有统计学显著改善。 他拉唑帕尼的特殊人群用药 1、怀孕：孕妇服用他拉唑帕尼会导致胚胎-胎儿损伤，因此孕妇禁用。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂他拉唑帕尼后的7个月内采取有效的避孕措施。 2、儿童：尚未确定他拉唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性。 3、肝脏损伤患者：对于肝功能损害的患者不建议调整剂量。 4、肾脏损伤患者：减少中度(CLcr 30–59mL/min)和重度(CLcr 15–29mL/min)肾功能损害患者的他拉唑帕尼推荐剂量，监测严重肾功能损害患者的不良反应是否增加，并根据不良反应的建议调整剂量。 总结 他拉唑帕尼联合恩扎卢胺对于治疗前列腺癌的效果是有显著改善的，他拉唑帕尼联合恩扎卢胺为转移性前列腺癌患者提供了更有效的治疗选择，建议患者在有经验的医师指导下进行应用，以确保用药的安全性和有效性。 参考文献： [1]徐一鹏,王鹤,谢丽.他拉唑帕尼联合恩扎鲁胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者（TALAPRO-2）：一项随机、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验结果解读[J].肿瘤学杂志,2023,29(08):720-727. 相关热文推荐：吡咯替尼联合卡培他滨后出现副作用如何处理？

他唑来膦与奥拉帕利都可用于治疗乳腺癌，但两者在适应人群、用法用量、作用机制、不良反应、药物价格等方面存在一定差异。 适应人群 1、他唑来膦： 他唑来膦是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于患有BRCA突变(gBRCAm)HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，以及患有转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。 2、奥拉帕利： 奥拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，用于晚期上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，以及用于早期乳腺癌的成人患者的辅助治疗。还可用于转移性胰腺腺癌的成人患者、前列腺癌的成年患者。 用法用量 1、他唑来膦： 他唑来膦可伴或不伴食物服用，对于乳腺癌患者，他唑来膦的推荐剂量为1mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。对于HRR基因突变的mCRPC，他唑来膦的推荐剂量为0.5mg，每日口服一次，与enzalutamide联合使用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者还应该同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者应该进行双侧睾丸切除术。 2、奥拉帕利： 奥拉帕利建议剂量为300g，口服，每日两次，与食物同服或不与食物同服。对于中度肾功能损害，需要在医生的指导下将奥拉帕利剂量降低。 如果患者未按时服用奥拉帕利，则指示患者在预定时间服用下一剂药物。建议患者整粒吞下药片，不可将药物咀嚼、压碎、溶解或分割，以免影响药效发挥。 作用机制 1、他唑来膦： 他唑来膦是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，包括在DNA修复中起作用的PARP1和PARP2。对DNA修基因(包括BRCA1和BRCA2)存在缺陷的细系进行的体外研究表明，他唑来膦诱导的细胸毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。在携带突变的BRCA1或突变的BRCA2或野生型BRCA1和BRCA2的患者来源的异种移植乳腺癌模型中观察到他唑来膦抗肿瘤活性。 2、奥拉帕利： 奥拉帕利是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶的抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。在单一疗法或铂类化疗后，在人癌症的小鼠异种移植模型中，已显示奥拉帕尼在体外抑制选定肿瘤细胞系的生长并降低肿瘤生长。 不良反应 1、他唑来膦： 他唑来膦作为单一药物或者与恩扎鲁胺合用，常见不良反应包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、乏力、头痛、呕吐、血糖升高、天冬氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、钙减少、恶心、脱发、腹泻、食欲下降。 2、奥拉帕利： 奥拉帕利临床试验中最常见的不良反应有恶心、疲劳(包括虚弱)、呼吸困难、头晕、消化不良、呕吐、腹泻、食欲减退、头痛、中性粒细胞减少、贫血、发音困难、咳嗽、白细胞减少和血小板减少、尿路感染。 药物价格 他唑来膦以及奥拉帕利，不同版本的药物具体价格有所差异，具体如下： 他唑来膦： 辉瑞的他唑来膦港版Talzenna (Talazoparib)，单盒价格参考价约为49450元，四盒每盒价格38600元。 奥拉帕利 1、孟加拉珠峰奥拉帕利（奥拉帕尼）50mg*112粒参考价1300一盒，150mg*120粒 参考价 3160一盒。 2、孟加拉耀品国际奥拉帕利（奥拉帕尼）150mg*120片参考价3375元一盒。 3、孟加拉碧康 奥拉帕利（奥拉帕尼）150mg*120粒参考价 5000元一盒，50mgx112粒参考价3790元一盒。 总结 奥拉帕利与他唑来膦在适应人群、用法用量、不良反应等方面存在一定差异，但是两者在乳腺癌治疗方面疗效相似，因此建议乳腺癌患者在医生的指导下根据自身情况，选择合适的药物治疗。

他拉唑帕尼与奥拉帕利两者疗效相似，但在适应症、作用机制、不良反应、药物价格等方面存在一定差异。有药物适应症的患者可在医生的指导下根据自身病情选择最合适的治疗方案。适应症区别1、他拉唑帕尼：它由辉瑞公司开发，最近在美国获得批准，用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变、人类表皮生长因子受体2（her2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（由美国FDA批准的检测方法检测）的成人。2、奥拉帕利：它对具有遗传性BRCA1或BRCA2突变的人的癌症起作用，包括某些卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。 2014年12月，奥拉帕利被欧洲药品管理局和美国的食品药品管理局核准作为癌症的单一药物治疗。药物类型区别他拉唑帕尼是聚腺苷5’-二磷酸核糖聚合酶（PARP）酶的口服抑制剂，该酶在修复DNA单链断裂中起着关键作用。奥拉帕利是抑制多ADP核糖聚合酶的药物。药物副作用区别1、他拉唑帕尼的常见不良反应有血红蛋白减少、葡萄糖增加、头痛、腹痛、头晕、贫血、恶心、钙减少、呕吐、脱发、食欲下降、AST增加、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶增加、中性粒细胞减少症、疲劳、血小板减少、ALT增加。2、奥拉帕利的常见不良反应为贫血、消化不良、头痛、食欲减退、鼻咽炎、绝对中性粒细胞计数减低，咳嗽、关节痛、肌痛、背痛、红细胞均数体积升高、呕吐、腹泻、味觉障碍、肌酐增加、血红蛋白减低、皮炎、恶心、疲乏、淋巴细胞减低和血小板减低。作用机制区别1、他拉唑帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的有效抑制剂，包括 PARP1 和 PARP2。在体外，他拉唑帕尼以相似的亲和力与PARP-1和-2 亚型结合。他拉唑帕尼对 BER 途径的抑制会导致未修复的SSB积累，从而导致 DSB 的形成，这是毒性最强的 DNA 损伤形式。虽然BRCA依赖性同源重组可以修复正常细胞中的DSB，但这种修复途径在具有BRCA1/2突变的细胞（例如某些肿瘤细胞）中存在缺陷。抑制具有BRCA突变的癌细胞中的PARP会导致基因组不稳定和细胞凋亡细胞死亡。这种最终结果也被称为合成致死性，这是一种现象，其中两种缺陷组合在一起，这两种缺陷在单独使用时是良性的，但会导致有害的结果。通过抑制 PARP，他拉唑帕尼增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。2、奥拉帕利：奥拉帕利是一种PARP 抑制剂，可抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)，一种参与DNA 修复的酶。它可以对抗具有遗传性BRCA1或BRCA2突变的人的癌症，其中包括一些卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。奥拉帕尼作为聚ADP核糖聚合酶( PARP) 的抑制剂，BRCA1/2突变可能在遗传上容易导致某些形式的癌症的发生，并且可能对其他形式的癌症治疗产生耐药性。然而，这些癌症有时具有独特的脆弱性，因为癌细胞越来越依赖PARP来修复其DNA并使它们能够继续分裂。这意味着如果癌症对这种治疗敏感，选择性抑制PARP的药物可能会有益。药物价格1、他拉唑帕尼：辉瑞的他拉唑帕尼港版每盒30粒，每粒1mg，售价在38600-49450元左右。2、奥拉帕利：奥拉帕利在国内的药店及医院药房医保前价格在5000元左右。总结他拉唑帕尼和奥拉帕利均可用于乳腺癌的治疗，两者虽然疗效相似，但是在某些方面存在一些区别，建议患者在医生的评估下根据自身情况选择最佳治疗方案。相关热文推荐：阿帕他胺和卡比鲁胺的作用一样吗？

他拉唑帕尼是一种口服的DNA修复酶聚ADP-核糖聚合酶（PARP）小分子抑制剂，在治疗选定的乳腺癌病例中用作抗肿瘤剂，用于有生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者的治疗。他拉唑帕尼治疗乳腺癌效果显著，能够控制肿瘤生长，提高客观缓解率，改善患者的生活质量，且耐受性良好。他拉唑帕尼的获批适应症1、乳腺癌：他拉唑帕尼用于治疗具有有害或疑似有害 BRCA 突变基因的 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌（已扩散的癌症）。2、前列腺癌：他拉唑帕尼还与恩杂鲁胺一起用于治疗具有某些异常遗传或获得性基因（称为同源重组修复）的转移性去势抵抗性前列腺癌（对降低睾酮的药物或手术治疗具有抵抗性并已扩散到身体其他部位的前列腺癌） （HRR 基因）。他拉唑帕尼治疗乳腺癌的效果背景：他拉唑帕尼是一种聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂，根据EMBRACA试验批准用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（LA/mBC）的成年患者。迄今为止，还没有关于他拉唑帕尼在美国真实环境中使用的公开数据。患者和方法：通过回顾性图表回顾收集了接受他拉唑帕尼单药治疗的真实美国gBRCAm HER2阴性LA/mBC患者的特征、治疗模式和临床结果，并使用描述性统计进行总结。结果：在84名符合条件的患者中，35.7%患有激素受体阳性肿瘤，64.3%患有三阴性LA/mBC（三阴性乳腺癌）。开始使用他拉唑帕尼时，29.8%的患者ECOG PS≥2，19.0%的患者出现脑转移。分别在64.3%和35.7%的患者中检测到gBRCA1或2突变。14.3%的患者接受他拉唑帕尼一线治疗，40.5%的患者接受二线治疗，45.2%的患者接受三线或四线治疗。他拉唑帕尼治疗失败的中位时间为8.5个月，中位无进展生存期为8.7个月，从开始到化疗的中位时间为12.2个月，总有效率为63.1%。通过未经调整的统计比较，没有观察到HR阳性/HER2阴性LA/mBC患者和三阴性乳腺癌患者之间的临床结果差异。他拉唑帕尼起始时的脑转移和ECOG PS ≥2与治疗失败和进展或死亡率相关。结论：总体而言，他拉唑帕尼在真实人群中的临床结果与恩布拉卡的研究结果一致。他拉唑帕尼治疗前列腺癌的效果临床前证据表明雄激素受体（主要驱动前列腺癌细胞的生长）和聚（ADP-核糖）聚合酶之间存在相互作用。这种关联为它们共同抑制转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗提供了理论基础，这是一个未满足医疗需求的领域。3期TALAPRO-2研究调查了聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂他拉唑帕尼联合恩扎卢胺与恩扎卢胺作为mCRPC一线治疗的对比。前瞻性地评估了患者参与同源重组修复的DNA损伤反应基因的肿瘤改变（HRR）。两个队列依次入组：首先入组的所有人队列，随后是一个仅HRR缺陷型队列。展示了HRR缺陷综合人群（N = 399）的α对照初步分析结果。患者以1:1的比例随机接受他拉唑帕尼或安慰剂加恩扎卢胺治疗。达到了主要终点，即影像学无进展生存期（他拉唑帕尼组在分析时未达到中位值，而安慰剂组为13.8个月)。总生存期的数据尚不成熟，但有利于他拉唑帕尼。他拉唑帕尼组的常见不良事件为贫血、疲劳和中性粒细胞减少。他拉唑帕尼联合恩扎卢胺显著提高了携带HRR基因改变的mCRPC患者的影像学无进展生存期，支持他拉唑帕尼联合恩扎卢胺作为这些患者的潜在一线治疗。总结他拉唑帕尼临床获批适应症为特定类型的乳腺癌及转移性去势抵抗性前列腺癌，并且治疗效果较好，能够延长患者的生存时间，提高缓解率，有需要的患者建议在医生的指导下用药治疗。相关热文推荐：他拉唑帕尼与奥拉帕利的区别有哪些？