肺癌是一个重要的全球性健康问题,数十年来,肺癌始终是全球最常见的癌症,并仍是导致患者肿瘤相关性死亡的主要原因。全球发病率和死亡率一直排在第一位,每年肺癌新增病例180万例,死亡病例160万例。
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,NSCLC主要有两种组织学亚型,非鳞状细胞癌和鳞状细胞癌。非鳞状细胞癌又主要包括腺癌(40%)和大细胞癌(10%-15%),其中腺癌型患者的特征与包括ALK、EGRF和HER2在内的NSCLC基因突变相关。鳞状细胞癌主要包括鳞癌(25%-30%)。55%的NSCLC患者确诊时存在远隔部位(转移)病灶,这些患者的5年相对生存率为5%。
(来源:网络)
对肺癌类型的精确诊断需要经过多重操作和检测。首先医生会询问患者病史以确定风险因素(如,吸烟史、家族史、环境暴露史),对呼吸、肌肉骨骼和中枢神经系统等主要器官系统进行体格检查;其次,对内脏进行检查,一般做影像学检查,最常见的影像学检查是CT、磁共振、支气管镜和超声;然后获取细胞以诊断肺癌,操作包括:痰细胞学检查、胸腔穿刺术、细针穿刺活检、支气管刷检/灌洗;最后,对活检标本进行组织学和疾病分期的诊断性检测,确定患者具有哪种基因突变。
基于不同的基因突变,可将NSCLC患者分为不同亚群。通过基因突变检测可确定最有可能从靶向治疗中获益的患者。目前,已经研发出针对存在EGFR、ALK和ROS1等特定突变患者的靶向治疗,并已成为化疗的替代方案。
肺癌的治疗经过了漫长的演变过程,如今,靶向治疗已经改变了晚期NSCLC患者的治疗模式。最初采用支持治疗、手术切除、放疗和单药化疗进行治疗;90年代开始采用含铂单药化疗,辅助化疗和手术切除,以及辅助化疗和放疗;随后又出现了含铂双药化疗和辅助化疗和放疗等治疗方案;直到2000年出现了靶向治疗,可以采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行治疗;再到后来的肿瘤免疫疗法和ALK靶向治疗。
肺癌的主要靶向基因和靶向药物有哪些呢?
ROS1:克唑替尼、恩曲替尼
MET:克唑替尼、赛沃替尼