1970年,密妥坦(Lysodren)在美国被批准用于晚期肾上腺癌的化疗。密妥坦于1970年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗肾上腺皮质癌,并于2002年被欧洲药品管理局(EMA)列为罕见病药物。密妥坦(Lysodren)是治疗肾上腺皮质癌的特效药物,适用于术后预防复发及不可手术切除的患者,较常规化疗有明显优势,可延长患者生存期。今天咱们就来详细了解一下密妥坦治疗肾上腺皮质癌的效果。
一项临床研究显示,密妥坦(Lysodren)联合顺铂的总有效率达到48.6%,总的肿瘤无进展时间为9.1个月,总生存时间为28.5个月;在该方案治疗有效的患者中,肿瘤无进展时间达到了18.2个月,总生存时间47.7个月,将近4年!其中,无进展生存时间超过两年的患者有19.4%,近10%的患者无进展时间超过5年;总生存期超过两年的患者有48.6%,14%的患者总生存时间超过5年,较其它方案的治疗效果有显著提高。
在一项临床试验中评估了密妥坦(Lysodren)在晚期ACC中的疗效。研究人员共纳入127例晚期ACC患者,用米托坦单药治疗。用Kaplan-Meier评估无进展生存期和总体生存期(PFS,OS)。
研究结果显示26名患者(20.5%)出现客观反应,其中3名患者完全缓解。总体而言,中位无进展生存期PFS为4.1个月,中位总体生存期OS为18.5个月。
密妥坦(Lysodren)直接对肾上腺组织起毒性作用,并通过抑制胆固醇酯化的甾醇-O-酰基转移酶(SOAT)活性而发挥作用。胆固醇是肾上腺皮质激素的前体,它在肾上腺皮质细胞中积聚。酯化的阻断导致过量的游离胆固醇和其他脂肪酸对激素产生的肾上腺细胞产生毒性。密妥坦定期治疗可导致皮质类固醇合成减少,并可导致肾上腺功能不全和肾上腺危象。
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