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使用米托坦(Mitotane)治疗期间,需特别关注其对肾上腺功能、神经系统及肝酶代谢等方面的影响。患者应严格遵循医嘱,并定期进行相关监测。
米托坦可诱发肾上腺功能不全或加重原有肾上腺功能不全,需监测糖皮质激素和盐皮质激素水平,必要时进行全身激素替代治疗;由于药物可能增加类固醇清除率及类固醇结合蛋白水平,可能需要高剂量替代治疗,并监测游离皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)以调整激素剂量。
若患者发生休克、创伤、感染或肾上腺功能不全,需暂停用药,直至症状恢复,根据严重程度调整剂量或永久停药。患者需知晓肾上腺抑制的症状和体征,出现相关情况(如休克、创伤、感染)时立即联系医护人员;计划手术前需暂停用药,手术期间及术后需给予支持治疗和全身激素替代,直至恢复。
米托坦可引起中枢神经系统毒性,表现为镇静、嗜睡、眩晕等,需定期进行行为和神经学评估及血药浓度监测,血药浓度超过20mg/L时毒性发生率显著升高。若出现认知功能障碍,需评估甲状腺功能,因药物可能诱发甲状腺功能减退。患者出现中枢神经系统不良反应时,禁止驾驶或操作危险机械,根据毒性严重程度暂停用药、调整剂量或永久停药。
米托坦可导致绝经前女性出现非恶性、多发性、双侧卵巢大囊肿,囊肿可能引起盆腔疼痛、不适、月经紊乱或无症状,严重时可能发生附件扭转、出血性囊肿破裂等并发症。绝经前女性用药前需进行盆腔影像学检查,治疗期间定期复查;患者出现阴道出血、盆腔疼痛等妇科症状时需立即联系医护人员,根据囊肿严重程度暂停用药、调整剂量或永久停药。
米托坦可引起肝损伤,严重时可能导致肝衰竭,用药前、剂量滴定期间及临床需要时需监测肝功能。若出现肝酶升高或肝损伤相关症状,根据严重程度暂停用药、调整剂量或永久停药。
米托坦可导致白细胞减少、贫血、血小板减少等血液系统毒性,用药前、剂量滴定期间及临床需要时需监测全血细胞计数(包括中性粒细胞计数)。若出现血液指标异常,根据严重程度暂停用药、调整剂量或永久停药。
米托坦可能导致血小板功能异常(腺苷二磷酸诱导的血小板聚集异常),部分患者可能出现出血时间延长。常规体外出血时间检测无法有效评估该血小板缺陷及出血风险,手术或牙科操作前需进行腺苷二磷酸诱导的血小板聚集试验,评估出血风险;根据患者出血时间情况,临床需要时暂停用药或调整剂量。
米托坦可升高血浆激素结合蛋白水平(如性激素结合球蛋白、皮质类固醇结合球蛋白),解读激素检测结果时需考虑该因素,且可能导致男性乳房发育。
米托坦可对胎儿造成伤害,可能导致早产、早期妊娠丢失等不良妊娠结局。孕妇需知晓胎儿潜在风险;有生殖潜力的女性用药前需确认妊娠状态,用药期间及停药后至血药浓度无法检测前需使用有效的非激素避孕措施(因药物可能导致激素避孕药失效)。
参考资料: FDA网站更新于2024年10月28日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=016885

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