在近日举行的第25届欧洲血液学协会(EHA)年会上,阿卡替尼(阿卡拉布替尼,商品名Calquence)一线单药治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的数据公布引起关注。
阿卡替尼(阿卡拉布替尼)单药一线治疗初治CLL患者4年总缓解率(ORR)高达97%;治疗复发/难治性CLL患者18个月生存率高达82%,并显示出长期的良好安全性。
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是成人中最常见的白血病类型之一,年龄是这种疾病的危险因素之一,以60岁以上人群最常见。在CLL患者中,骨髓中过多的造血干细胞变成了异常的淋巴细胞,这些异常的细胞难以对抗感染。随着异常细胞数量的增长,健康的细胞生存空间越来越小,这可能会导致贫血、感染和出血。而通过布鲁顿酪氨酸激酶引起的B细胞受体信号转导是CLL的重要生长途径之一。
阿卡替尼(阿卡拉布替尼)是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的第二代选择性抑制剂,可与BTK共价结合,从而抑制其活性。BTK是B细胞抗原受体信号转导通路中的关键激酶,在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达。在B细胞中,BTK信号转导激活了B细胞的增殖、运输、趋化和粘附,因此,BTK是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。
据了解,全球共有3款BTK抑制剂获批上市:伊布替尼、泽布替尼和阿卡替尼(阿卡拉布替尼)。其中阿卡替尼(阿卡拉布替尼)于2017年获FDA批准上市,用于治疗既往已接受过一种疗法的套细胞癌淋巴癌(MCL)成年患者。2019年,阿卡替尼(阿卡拉布替尼)获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。
目前,阿卡替尼(阿卡拉布替尼)正被开发用于多种B细胞血液肿瘤,包括CLL、SLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。我们也期待阿卡替尼在更多领域取得更好的成绩。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年7月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216405