吉西他滨(Gemcitabine)
紫杉醇是从紫杉树皮和树叶中提取的一种抗癌药,它通过促进细胞微管聚合和阻止微管正常的生理解聚作用,对多种肿瘤细胞均有良好的抑制生长和诱导凋亡的效果。吉西他滨(Gemcitabine)是一种新型嘧啶类脱氧核苷类似物,通过抗代谢作用来发挥抗肿瘤效应。
试验细节
取6周龄BALB/C裸鼠40只,SPF级,雄性,体质量约为18克,由四川大学华西动物中心提供。收集指数生长期前列腺癌PC-3细胞,调整浓度为5x107ml,每次取0.1ml接种于每个裸鼠右前肢腋窝皮下。8天后待肿瘤长至0.5cmx0.5cm大小时,随机分为4组。
其中1组在第1、7、14天分别按40mg/kg.b.w.给予紫杉醇静脉注射;1组按50mg/kg.b.w.给予吉西他滨静脉注射;1组为以上两用药方案联合用药;对照组为每天给予1ml生理盐水静脉注射。
各组均治疗或观察21天时静脉抽血以放射免疫标记法测小鼠血清前列腺癌特异性抗原浓度。然后处死全部小鼠,称量肿瘤质量,并行肿瘤组织是前列腺癌特异性抗原免疫组织化学分析。
结果
试验期间无荷瘤鼠死亡,小鼠体质量在实验前后 各组间无明显差异,空白对照组为(23.8±1.2)g,协同用药组为(21.6±1.7)g(p≥0.05), 荷瘤鼠肿瘤质量在协 同用药组为(3.2±0.5)g,较空白对照组(6.7±0.8)g、紫杉醇组(4.1±0.5)g及吉西他滨组(5.2±0.9)g 均显著下降。
在协同用药组,荷瘤鼠血清前列腺癌特异性抗原浓度和荷瘤组织前列腺癌特异性抗原浓度免疫组化表达率,较空白对照组、紫杉醇组和吉西他滨组均有显著的下降。
结论
前列腺癌特异性抗原是前列腺癌的特异性标记物,其升高可较敏感的提示肿瘤的进展转移等。本研究显示紫杉醇和吉西他滨协同用药使荷瘤鼠肿瘤重量显著下降,使荷瘤鼠血清前列腺癌特异性抗原和荷瘤组织前列腺癌特异性抗原免疫组化表达率显著下降。
这说明显著增强了它们对前列腺癌的生长抑制作用,显示了其协同强效的抗前列腺癌作用,同时试验期间无一荷瘤鼠死亡,也说明了其协同用药的安全性。
总之,本试验证明抗癌药紫杉醇和吉西他滨协同作用 可以显著增强对前列腺癌PC-3细胞增殖的抑制,促进其凋亡!抑制其细胞周期的进展,下调其Cyclin D1的表达,使荷瘤鼠肿瘤质量显著下降!使荷瘤鼠血清前列腺癌特异性抗原和荷瘤组织前列腺癌特异性抗原免疫组化表达率显著下降,证明其二者可以用于协同,加强对激素非依赖性前列腺癌的治疗效果。
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