新药selinexor（塞利尼索）治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤相关说明

2020年6月22日，口服核出口抑制剂selinexor（塞利尼索）获得加速批准，用于治疗成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

支持效果数据

多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者，他们在每周的第1天和第3天口服selinexor（塞利尼索 ）60 mg。

从最后一次全身治疗到开始selinexor治疗的中位时间为5.4个月，难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。

134例患者，总缓解为29%，完全缓解为13%(18例)。在39例部分或完全缓解的患者中，38%的患者缓解时间不少于6个月，15%的患者缓解时间不少于12个月。

作用机制：

在非临床研究中，selinexor通过阻断XPO1可逆地抑制肿瘤抑制蛋白、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。selinexor对XPO1的抑制会导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白(如c - Myc和cyclin D1)的减少、细胞周期停滞和癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系中具有体外促凋亡活性，在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

用法用量：

在DLBCL中，Selinesor推荐剂量为每周第1天和第3天口服60 毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性。应采取止吐预防措施;治疗前和治疗期间应使用5-HT3受体拮抗剂和其他抗吐药物。

Selinesor不良反应的建议减量依次为每周第1天和第3天口服40毫克，每周60毫克和每周40毫克。需要进一步减少剂量的患者应停止治疗。

安全性

在SADAL试验中，selinexor治疗的中位持续时间为2.1个月(范围为1周- 3.7年)，38%的患者接受了至少3个月的治疗，22%的患者接受了至少6个月的治疗。平均暴露量为每周100毫克。

任何级别(≥20%)最常见的不良事件是疲劳(63%)、恶心(57%)、腹泻(37%)、食欲下降(37%)、体重下降(30%)、便秘(29%)、呕吐(28%)和发热(22%)。