AYVAKIT数据亮眼，为晚期全身性肥大细胞增多症带来诸多获益！

Blueprint 22日宣布，AYVAKIT™（avapritinib）的1期EXPLORER和2期PATHFINDER临床试验取得了积极的最佳结果，用于晚期全身性肥大细胞增多症（SM）患者。

与先前报道的EXPLORER试验结果一致，AYVAKIT的数据显示肥大细胞负担，高总体反应率和完全缓解率显著降低，以及持久的临床获益，包括延长的总体中位生存期（OS）。

AYVAKIT通常具有良好的耐受性，在200 mg每日一次（QD）剂量的情况下，安全性得到改善。基于这些数据，Blueprint Medicines计划向美国提交补充新药申请（sNDA）。

在几乎所有患者中，SM是由KIT D816V突变驱动的一种罕见的使人衰弱的疾病。肥大细胞的不受控制的增殖和激活可能导致整个SM患者人群危及生命的并发症。在晚期SM亚型中，侵袭性SM（ASM）的中位OS约为3.5年，伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）的中位OS约为2年，肥大细胞白血病（MCL）的中位OS不到6个月。

AYVAKIT是一种用于治疗SM的研究精密疗法，是唯一在SM中经过临床验证的高效KIT D816V抑制剂。

蓝图首席医学官安迪·波拉尔（Andy Boral）博士说：“肥大细胞浸润常常导致器官损伤和e恶性存活，尽管存在现有的治疗干预措施，但仍然迫切需要新的治疗方法来解决。这些数据强调了AYVAKIT所带来的影响，使患者的肥大细胞负担大大减少，持久反应随着时间的推移而加深，与之前的疗法相比，延长了整体生存期。”

EXPLORER和PIONEER试验数据

在这两项试验中，根据修改后的IWG-MRT-ECNM标准（IWG标准）评估了85例患者的反应，包括44例开始剂量为200 mg QD的患者。

在EXPLORER试验中，有53位患者的反应可评估，中位随访27.3个月。在EXPLORER中，ORR为76％（95％CI：62％，86％），有36％的患者实现外周血细胞计数全部或部分恢复（CR / CRh）。DOR中位数为38.3个月（95％CI：21.7个月，无法估计）。中位操作系统是不可估计的（95％CI：46.9个月，不可估计）。

在PATHFINDER试验的预先指定的中期分析中，可以评估32例患者的反应，中位随访时间为10.4个月。ORR为75％，有19％的患者实现CR / CRh。

在200 mg 剂量组的综合疗效分析中，有44例患者的反应可评估，中位随访时间为10.4个月。在该组中，ORR为68％，并且18％的患者实现CR / CRh。

安全数据与先前报道的结果一致，并且未观察到新信号。AYVAKIT通常耐受性最高，报告为1级或2级的大多数不良事件（AE）。在EXPLORER和PATHFINDER试验中，与所有剂量相比，AYVAKIT在200 mg QD的起始剂量下显示出更高的耐受性。在这两项试验中，有8.1％的患者因与治疗有关的AE停用了AYVAKIT。

Blueprint Medicines计划在未来的医学会议上展示EXPLORER和PATHFINDER试验的详细结果。

参考资料：Blueprint Medicines' avapritinib shows clinical benefit in late-stage systemic mastocytosis studies