
博舒替尼(Bosutinib)是一种酪氨酸酶抑制剂,可抑制CML的Bcr-Abl激酶;此外还能抑制Src族激酶包括Src、Lyn和Hck,抑制鼠类(16/18)对伊马替尼抵抗髓性细胞群表达的Bcr-Abl。但博舒替尼不能抑制T315I和V299L变异细胞。动物试验显示,博舒替尼能减瘤,并抑制对表达Bcr-Abl基因并对伊马替尼抵抗的髓性肿瘤的生长。在临床上,博舒替尼主要用于治疗对既往治疗无效的慢性、加速期或急变期Ph+的慢性髓性白血病患者。
博舒替尼(Bosutinib)vs伊马替尼;HR>1表明博舒替尼Bosutinib应答时间较短。博舒替尼(Bosutinib)组和伊马替尼组分别有3例和9例患者死亡,死亡原因有:药物相关不良事件(0 vs 1)或药物不相关不良事件(2 vs 2),疾病进展(1 vs 3)和其他原因(0 vs 3)。随访24个月时,与伊马替尼组相比,博舒替尼(Bosutinib)组表现更高的主要分子学缓解(MMR)。研究支持博舒替尼(Bosutinib)用于CP CML患者的一线治疗。
博舒替尼(Bosutinib)的推荐用法用量为:(1)500mg,每天一次,与食物同服。(2)如果患者到8周未达到完全血液学反应,或到12周达到了完全血液学反应而没有出现3级不良反应时,可考虑剂量调高至600mg。(3)出现血液学和非血液学毒性反应,应考虑调整剂量。
警告和注意事项。(1)胃肠道毒性:监测患者症状,必要时治疗,并考虑调整剂量或停药。(2)骨髓抑制:监测全血细胞计数,必要时对症治疗。(3)肝毒性:治疗头三个月,至少每月监测一次肝酶水平,必要时调整剂量或停药。(4)体液潴留:监测患者,必要时对症治疗、调整剂量或停药。(5)肾毒性:用药期间监测患者肾功能水平。(6)胚胎胎儿毒性:危害胎儿,有育龄妇女在服用博舒替尼(Bosutinib)期间避免怀孕。
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