雷帕鸣的作用及功效

雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。雷帕鸣亦抑制抗体的产生。在细胞中，雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。此西罗莫司FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子 (mTOR，一种关键的调节激酶)结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

为评估雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)对于预防肾移植后的器官排斥的疗效和安全性，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配 ：284例接受本药2 mg/日，274例接受本药5 mg/日， 161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/日。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配 ：227例接受本药2 mg/日，219例接受接受本药5 mg/日， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内的治疗失败率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作（经活检证实），移植物丢失或死亡。