Venclyxto作用及效果

venclyxto是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。venclyxto通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venclyxto曾显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

一项关键性III期CLL14研究的结果。该研究评估了12个月、固定疗程Venclyxto+Gazyvaro治疗方案与Gazyvaro+苯丁酸氮芥治疗方案一线治疗存在合并症的CLL成人患者。结果表明，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥相比，Venclyxto+Gazyvaro方案将疾病进展或死亡（PFS）的风险显著降低了65%。当独立审查委员会对PFS进行评估时，这一结果得到了证实。

此外，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案相比，venclyxto+Gazyvaro方案显示出更高的应答率，包括更高的微小残留病（MRD）阴性率，这意味着使用特定且高度敏感的测试无法检测到癌细胞：（1）外周血MRD阴性率，Venclyxto+Gazyvaro方案为76%、Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案为35%；（2）骨髓MRD阴性率，Venclyxto+Gazyvaro方案为57%、Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案为17%。