替诺福韦是在什么时候上市的？

2001 年10 月，美国食品药品管理局(FDA) 批准替诺福韦用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV) 感染，2008 年8 月又获准用于治疗慢性乙型肝炎。2014年6月17日，替诺福韦正式在中国上市，用于成人及12岁以上的青少年慢性乙型肝炎（CHB）的治疗，替诺福韦是国内最常使用的乙肝抗病毒药物之一。

替诺福韦药代动力学

在健康志愿者盒HIV-1感染者中评论了替诺福韦的药代动力学。这些人群中替诺福韦的药代动力学相似。

1、吸收：替诺福韦是活性成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物。在空腹服用替诺福韦的患者中，替诺福韦的口服生物利用度大约为25％。在空腹状态下，HIV-1感染患者单次口服替诺福韦300mg，在1.0±0.4小时内达到Cmax。Cmax和AUC分别是296±90ng/mL和2287±685ng·hr/mL。

在替诺福韦剂量为75-600mg之间时，替诺福韦的药代动力学和剂量呈比例关系，不受重复给药的影响。

2、食物对口服吸收的影响：在进食高脂肪餐（~700-1000kcal，含40％-50％的脂肪）后，口服给予替诺福韦，口服生物利用度增加，AUC0-∞约增加40％，Cmax约增加14％。然而当替诺福韦和清淡食物一起给药时，与空腹给药相比，对替诺福韦的药代动力学没有显著影响。食物使替诺福韦达到Cmax的时间延迟了大约1小时。不控制食物的成分，在进食状态下，替诺福韦 300mg每天一次，多次给药后替诺福韦的Cmax和AUC分别是326±119ng/mL和3324±1370ng·hr/mL。

3、分布：在替诺福韦浓度范围0.01-25μg/m之间，其在体外与人血浆或血清蛋白的体内结合率分别小于0.7％和7.2％。替诺福韦以1.0mg/kg和3.0mg/kg的剂量静脉注射给药后，稳态分布容积分别是1.3±0.6L/kg和1.2±0.4L/kg。

4、代谢和清除：体外研究表明，富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦都不是CYP450酶的底物。替诺福韦静脉注射给药后72小时内，在尿液中以替诺福韦药物原型的形式大约回收了给药剂量的70％-80％。替诺福韦单次口服给药后，替诺福韦的终末半衰期大约为17小时。替诺福韦 300mg每天一次多次给药后（进食状态下），24小时内在尿液中可回收给药剂量的30％±10％。替诺福韦通过肾小球过滤和肾小管主动清除结合的方式被清除。与其他通过肾脏被清除的药物可能产生清除方面的竞争。