卡博替尼(XL184)是众多靶向药中的一种,这款药有常见的9个靶点MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,因而应对癌种多。目前卡博替尼(XL184)常用于晚期肝癌、甲状腺髓样癌、晚期肾癌的治疗,它的潜在获批适应症还有非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肠癌、乳腺癌等。
2019年9月1月,美国FDA批准卡博替尼片用于先前用索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。XL184治疗肝癌的推荐剂量是60mg每天。不与食物同服,饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 XL184治疗晚期肝癌疗效怎样呢?
XL184通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管新生。
一项国际多中心的大型三期临床试验(代号CELESTIAL)表明,XL184作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。该临床招募760位晚期肝癌患者,其中70%的患者经过一次系统治疗(比如索拉非尼)后进展,30%的患者经过两次系统治疗后进展。470名患者使用XL184治疗,每天60mg,每天一次,237名患者使用安慰剂。两组患者的中位无进展生存期(mPFS)5.2个月VS1.9个月,中位总生存期为10.2个月 VS 8个月。其中,对于只经过索拉非尼治疗的患者来说,XL184组的中位总生存期高达11.3个月VS安慰剂组7.2个月,无进展生存期是5.5月VS 1.9个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年03月26日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692