施达赛国内什么时候上市的？

百时美施贵宝研制的新一代酪氨酸激酶抑制剂施达赛，被国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于对甲磺酸伊马替尼治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(又称“慢粒”)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成人患者的治疗，施达赛是2011年在我国获批上市。

【施达赛药代动力学】

一、吸收

施达赛经口服后可被快速吸收，在0.5-3小时内达到峰值浓度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的剂量范围内，平均暴露（AUCτ）的增加大约与剂量的增加呈正比。患者中施达赛的总体平均终末半衰期大约为5-6小时。来自健康受试者的数据表明，在高脂饮食30分钟后单次给予100mg的施达赛可使施达赛的平均AUC增加14%。服用施达赛30分钟前给予低脂饮食可使施达赛的平均AUC增加21%。所观察到的食物作用并不能代表与临床相关的暴露的改变。

二、分布

在患者中，施达赛具有较大的表观分布容积（2,505L），表明该药物可以广泛地分布于血管外。体外试验表明，施达赛在临床相关的浓度下与血浆蛋白结合率大约为96%。

三、代谢

施达赛在人体被广泛地代谢，有多个酶参与了代谢产物的形成。在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]标记的施达赛的健康受试者中，原形施达赛占血浆中循环放射性的29%。血浆浓度和在体外测定的活性表明，施达赛的代谢产物不太可能在所观察到的药物药理学活性中发挥主要作用。CYP3A4是主要负责施达赛代谢的酶。施达赛是CYP3A4的一种较弱的时间依赖性抑制剂。在临床相关的浓度下，施达赛不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。施达赛不是人类CYP酶的诱导剂。

四、清除

该药主要通过粪便清除，大部分是以代谢产物的形式。单次口服[[sup]14[/sup]C]标记的施达赛后，大约89%剂量在10天内清除，其中分别有4%和85%放射性从尿液和粪便中回收。原形的施达赛分别占尿液和粪便中剂量的0.1%和19%，其余的剂量为代谢产物。

五、肝肾功能损害

一项施达赛单剂量药代动力学研究施达赛对肝功能损害的影响，该研究比较了8名中度肝损害受试者接受50mg剂量，5名重度肝损害受试者接受20mg剂量，其剂量相当于健康受试者接受70mg剂量。对于相当于调整剂量为70mg的中度肝损害受试者，其施达赛平均Cmax和的AUC与正常肝功能受试者相比，分别减少了47%和8%。对于相当于调整剂量为70mg的重度肝损害受试者，其施达赛平均Cmax和的AUC与正常肝功能受试者相比，分别减少了43%和28%。