RAF家族激酶抑制剂Lifirafenib在实体肿瘤中的首次人体研究

在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上报道的一项人类首次 I期试验，Desai等人发现，RAF家族激酶抑制剂lifirafenib对患有BRAF或KRAS/NRAS突变的几种实体肿瘤类型产生反应。

试验研究细节：

这项在澳大利亚和新西兰进行的研究，纳入了35名处于剂量递增阶段的患者和96名处于剂量扩增阶段的患者。在剂量递增阶段，患者每天接受5mg、10mg、20mg、30mg、40mg、50mg或60mg的Lifirafenib治疗。癌症类型包括III期或IV期结直肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、黑色素瘤、胆管癌、甲状腺癌、子宫内膜癌/卵巢癌和胰腺癌。

药物毒性：

在剂量递增阶段，6例患者发生了剂量限制毒性，其中5例在剂量≥40mg/天，发生毒性反应。剂量限制毒性包括1例3级丙氨酸转氨酶升高和5例4级血小板减少的患者。最大耐受剂量为40 mg/天。在整个研究中，最常见的≥3级不良事件为高血压(17.6%)和疲劳(9.9%)。

药物反应情况：

在所有可评估的患者中，53例患有BRAF突变的患者中有9例(17.0%)出现了客观反应，1例黑色素瘤患者出现了完全反应。在5例黑色素瘤患者、2例甲状腺癌/乳头状甲状腺癌患者和1例低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者中观察到部分反应。1例非小细胞肺癌患者出现不确定的部分反应。另有27名患者(50.9%)病情稳定。

在66例患有KRAS/NRAS突变患者中，有2例(3.0%)出现了客观反应，1例子宫内膜癌患者和1例非小细胞肺癌患者出现了部分反应。33例患者(50.0%)病情稳定。20例结直肠癌患者无反应。

结论：

研究人员得出结论，“Lifirafenib是一种关键的RAF家族激酶和EGFR的新型抑制剂，在BRAF v600突变的实体瘤（包括黑色素瘤、乳头状甲状腺癌和[卵巢癌]，以及KRAS突变的NSCLC（非小细胞肺癌）和子宫内膜癌患者中，具有可接受的风险效益和抗肿瘤活性。将来有必要与第一代BRAF抑制剂进行比较，并探索单独使用lifirafenib或将其作为联合疗法，用于对第一代BRAF抑制剂具有耐药性、难治性的有选择性RAS突变的患者。”

期待更多关于Lifirafenib抑制剂的研究结果，为患者带来更多的治疗选择。