二氮嗪用于治疗由某些癌症或其他可能使胰腺释放过多胰岛素的疾病引起的低血糖(低血糖症)。它不仅可以用于成人还可以用于婴幼儿。对于我们患者来说最关注的还是它的治疗效果。
在一项随机双盲对照研究,针对胎龄超过32周的小于胎龄儿、于生后5 d内出现高胰岛素血症引起的低血糖患儿。严重的围生期缺氧、感染或有口服禁忌的患儿均被排除在外。初步评估指标为在糖输入速度不超过4mg/(kg·min)的前提下控制低血糖所需的时间,进一步评估指标包括:静脉输液时间、感染发生率、达到正常喂养的时间和病死率。
二氮嗪结果在490例新生儿中有30例符合研究标准并完成研究。其中一半给予二氮嗪,而另一半给予安慰剂。低血糖控制时间(40 vs 71.5 h,P=0.015)、静脉输液时间(114 vs 164 h,P=0.04)和达到正常喂养所需的时间(74 vs 124 h,P=0.02)在二氮嗪组均有明显缩短,而且无不良反应出现。
二氮嗪结论应用二氮嗪治疗小于胎龄儿高胰岛素血症引起的低血糖能够早期控制低血糖且无不良反应。
二氮嗪通过N-CI共转运蛋白抑制早期远端肾小管中的活性氯化物再吸收,导致钠、氯化物和水的排泄增加。噻唑嗪类二氮嗪还通过结合噻嗪敏感氯化钠转运体抑制钠离子穿过肾小管上皮细胞的转运。这导致通过钠钾交换机制增加钾的排泄。二氮嗪的降压机制尚不清楚,但它可能通过其作用于碳酸酐酶在平滑肌中的作用,或通过其作用于大电导钙激活钾通道(KCA)通道,也在平滑肌中发现。作为一种抗低血糖药,二氮嗪可以抑制胰岛的胰岛素释放,可能是通过打开β细胞膜中的钾通道来实现的。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年12月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=017425