二氮嗪(diazoxide)

通用名：二氮嗪

商品名称： 普罗加姆

全部名称：二氮嗪，普罗加姆，diazoxide，Hyperstat，Proglycem oral Suspension，Eudaxen

适应症

用于治疗由某些癌症或其他可能使胰腺释放过多胰岛素的疾病引起的低血糖（低血糖症）。二氮嗪用于成人和婴幼儿。

用法用量

1、对于成人和儿童，开始服用剂量为5mg/kg，每24小时平均分成2或3个等量的剂量给患者服用，并确定患者的反应，此后可以增加剂量，直到症状和血糖水平反应满意为止。在治疗初期定期测定血糖是必要的。一般维持剂量为3-8mg/kg/天，平均分两次或三次给药。

2、肾功能受损患者可能需要减少剂量。

3、对亮氨酸敏感性低血糖的儿童，建议剂量范围为15-20毫克/千克/天。

4、成人良性或恶性胰岛细胞瘤产生大量胰岛素，最高服用剂量高达每天1000毫克。

不良反应

1、罕见，胸痛，发病率未知，腹部或胃痛

2、黑色，柏油样凳子，尿液中的血液，鼻子流血

3、模糊的视野，混乱，头晕，从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕

4、口干，极度口渴，快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快

5、发热，潮红，皮肤干燥，水果味的呼吸味

6、月经期较重，饥饿加剧，口渴，排尿增加，意识丧失

7、恶心，查明皮肤上的红色斑点，癫痫发作，皮疹

8、腹痛，出汗，呼吸困难，体重减轻，异常出血或瘀伤

9、异常疲倦或虚弱，大便或很少排尿，呕吐，弱点

10、较常见，促进头发生长，尤其是在额头，背部，手臂和腿部

11、发病率未知，食欲不振，味觉下降，体重下降

禁忌

1、妊娠，哺乳期妇女禁用

2、在低血糖的治疗中，二氮嗪在所有适合手术或其他特殊治疗的病例中是禁忌的。

3、对制剂的任何成分或其他噻嗪类药物过敏。

注意事项

1、钠和水的滞留可能需要口服利尿剂，如氟塞米或依沙吖啶酸治疗。上述两种利尿剂的剂量最高每天1g。如果使用利尿剂，二氮嗪的低血压和高血糖活性都会被增强，可能需要将二氮嗪的剂量向下调节。

2、心脏衰竭或心脏储备受损的患者，应慎重使用二氮嗪，钠和水潴留可能恶化或沉淀充血性心力衰竭。不能排除对心肌和心功能的直接影响。

3、对高尿酸血症或痛风史的患者应慎重使用二氮嗪，建议监测血尿酸浓度。

4、长期服用二氮嗪，需要定期进行血液学检查以排除白细胞和血小板计数的变化。

5、儿童也应定期评估生长、骨骼和心理成熟度。

6、使用二氮嗪患者的血浆蛋白可能低于不使用的患者。

贮藏

密封，闭光保存

作用机制

作为利尿剂，二氮嗪通过N-CI共转运蛋白抑制早期远端肾小管中的活性氯化物再吸收，导致钠、氯化物和水的排泄增加。噻唑嗪类二氮嗪还通过结合噻嗪敏感氯化钠转运体抑制钠离子穿过肾小管上皮细胞的转运。这导致通过钠钾交换机制增加钾的排泄。

二氮嗪的降压机制尚不清楚，但它可能通过其作用于碳酸酐酶在平滑肌中的作用，或通过其作用于大电导钙激活钾通道（KCA）通道，也在平滑肌中发现。作为一种抗低血糖药，二氮嗪可以抑制胰岛的胰岛素释放，可能是通过打开β细胞膜中的钾通道来实现的。

疗效和安全

一项随机双盲对照研究，针对胎龄超过32周的小于胎龄儿、于生后5 d内出现高胰岛素血症引起的低血糖患儿。严重的围生期缺氧、感染或有口服禁忌的患儿均被排除在外。初步评估指标为在糖输入速度不超过4mg/(kg·min)的前提下控制低血糖所需的时间，进一步评估指标包括：静脉输液时间、感染发生率、达到正常喂养的时间和病死率。

结果

在490例新生儿中有30例符合研究标准并完成研究。其中一半给予二氮嗪，而另一半给予安慰剂。低血糖控制时间(40 vs 71.5 h，P＝0.015)、静脉输液时间(114 vs 164 h，P＝0.04)和达到正常喂养所需的时间(74 vs 124 h，P＝0.02)在二氮嗪组均有明显缩短，而且无不良反应出现。

结论

应用二氮嗪治疗小于胎龄儿高胰岛素血症引起的低血糖能够早期控制低血糖且无不良反应。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/abe317a5-6c63-469c-89c8-9fedfe859c3d/spl-doc?hl=diazoxide