格列卫是第一代TKI药物,能竞争性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶,获批用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。格列卫在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外,甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
格列卫治疗胃肠道间质瘤疗效如何?
胃肠道间质瘤是一种较常见的消化道间叶性肿瘤,由于其对放疗和化疗均不太敏感,所以,手术切除治疗是目前胃肠道间质瘤最好的手段。但是,胃肠道间质瘤术后未经过治疗的五年生存率仅为54%,意味着有将近一半的患者生存期未超过五年,而术后服用伊马替尼进行辅助治疗的患者,五年生存率大大提高。
胃肠道间质瘤患者中大约有60%左右的胃肠道间质瘤患者存在C-KIT基因的突变,5-10%的患者存在PDGFRA基因的突变,C-KIT和PDGFRF两种基因同时突变的情况较少。2007年ASCO报道的ACOSOGZ9001研究提示格列卫辅助治疗可以改善肿瘤直径大于3cm的胃肠道问质瘤患者的无复发生存率(RFS),而c-kit基因和PDGFRA基因的突变可客观预测格列卫治疗晚期GIST的疗效,但c-kit基因和PDGFRA基因突变在辅助治疗中的价值不明确。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021588