Cabozanix适应症

Cabozanix卡博替尼，代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。184的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。2016年4月，美国FDA基于Cabozanix卡博替尼VS 依维莫司临床试验（研究代号METEOR）结果，首次批准Cabozanix卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者的二线治疗。

2017年12月，美国FDA基于Cabozanix卡博替尼 VS 舒尼替尼临床试验（研究代号CABOSUN）结果，进一步批准Cabozanix卡博替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

2017年12月，FDA批准Cabozanix卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾癌一线治疗。Exelixis公司总裁及CEO Michael M. Morrissey表示：“Cabozanix获批对于美国晚期RCC患者是一次真正的胜利，今后将有一个新的一线治疗选择。诚挚地感谢参加CABOSUN试验的患者和医生、联盟和NCI-CTEP，以及我们专业的临床、医学和监管团队为实现这一目的所作的不懈努力。”

Dana-Farber癌症研究所生殖泌尿肿瘤中心主任Toni Choueiri博士表示：“CaboSun试验入组患者为晚期RCC患者，包括已知预后不佳的患者，例如有中重不良预后因素的患者，有骨转移或多部位转移的患者。医生已经在使用卡博替尼作为晚期RCC患者的二线治疗药物，该药物对于以前未经治疗的晚期肾细胞癌患者一线治疗具有很大的临床未满足需求。”

卡博替尼适应症的扩大批准是基于临床2期研究CABOSUN的结果，该试验达到了改善PFS的主要终点。根据独立放射学评审委员会的数据分析，卡博替尼对患者疾病进展或死亡率实现了临床意义和统计学显着性的减少达52%(HR 0.48， 95% CI 0.31-0.74，two-sided P=0.0008)。Cabozanix的中位PFS为8.6个月，舒尼替尼为5.3个月，有3.3个月（62%）的改善。

Cabozanix治疗组3级或4级不良反应的发生率为68%，舒尼替尼组为65%。卡博替尼组最常见的3-4级不良反应（≥5%）有高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、掌足红肿（PPE），ALT升高、疲劳、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。与接受舒尼替尼治疗22%的患者相比，Cabozanix组有21%的患者因不良事件中止治疗。